CTO介入治疗能否改善临床结局?最新研究一览|博“冠”精点
2018-10-19 来源:医脉通

在本期的推送内容中,我们将看到,CTO介入治疗是否可以改善临床结局,能否减少致命性心律失常风险;同时对于大家关心的LAD-CTO病变,PCI和CABG究竟谁更能让患者获益;在CTO病变中进行旋磨治疗是否会增加并发症风险,且看本期的最新CTO相关资讯。


作者:郑博, 刘嘉慧, 骆星谕 北京大学第一医院

本文为作者授权医脉通发布,未经授权请勿转载。


目录


1. 冠脉完全闭塞病变对心律失常和死亡率的影响:一项系统回顾和meta分析

2. 慢性完全闭塞病变的血运重建对心电图变量的影响:一项EXPLORE研究的亚组分析

3. 一项评估CTO病变支架植入术后左室功能改善的随机临床研究:REVASC研究

4. 一次介入同时处理多处CTO病变的院内临床结局

5. 前降支CTO病变,PCI vs机器人辅助CAB 

6. CTO病变的旋磨治疗是否明显增加风险?CTO病变和非CTO病变旋磨治疗的对照研究


冠脉完全闭塞病变对心律失常和死亡率的影响:一项系统回顾和meta分析


文献来源:Chi W K, Gong M, Bazoukis G, et al. Impact of coronary artery chronic total occlusion on arrhythmic and mortality outcomes: a systematic review and meta-analysis[J]. JACC: Clinical Electrophysiology, 2018, 4(9): 1214-1223.


内容:这项研究主要是探讨冠脉慢性完全闭塞(CTO)与室速/室颤(VT/VF)或恰当ICD治疗的关系。


CTO是缺血性心脏疾病患者一个非常值得关注的问题。然而,CTO在多大程度上使患者更易于发生VT/VF,以及这些心律失常能否通过血运重建来进行预防目前仍不明确。因此,这项研究对CTO与VT/VF的发生率或恰当ICD治疗进行了系统性回顾和meta分析。


研究人员对Pubmed和Embase数据库2017年11月16日前的数据进行了搜索,确定了137项研究。


这项研究最终纳入17项研究,涉及54594名患者,平均随访43±31个月(平均年龄61±21岁,81%为男性)。


图1  研究筛选流程


结果显示,CTO与VT/VF或恰当ICD治疗风险较高密切相关(aHR:1.99;95%CI:1.53-2.59;p<0.0001;I2=3%),但是与心脏性死亡(aHR:2.59;95%CI:0.64-10.59;p=0.18;I2=86%)或全因死亡(aHR:1.70;95%CI:0.84-3.46;p=0.14;I2=64%)无关。


图2  研究结果


梗死相关CTO比非梗死相关CTO具有更高的VT/VF和ICD治疗风险(aHR:2.47;95%CI:1.76-3.46;p<0.0001;I2=14%)、心脏性死亡 (aHR:2.73;95%CI:1.02-7.30;p<0.05;I2=79%)和全因死亡风险(aHR:1.69;95%CI:1.19-2.40;p<0.01;I2=40%)。与成功血运重建的CTO患者相比,未进行血运重建患者的全因死亡风险趋势增加,但统计学差异不显著。


图3  梗死相关CTO与非梗死相关CTO比较


图4  非血运重建的全因死亡风险


研究人员认为,CTO,特别是梗死相关CTO,与VT/VF或恰当ICD治疗的高风险及死亡率密切相关。ICD植入是有益的。然而,血运重建对于CTO患者的影响仍不明确。


点评:毋庸置疑,心肌缺血与心律失常的关系十分密切。对于CTO病变,长期慢性缺血引起的心功能降低、心电重塑和复极异常(如QT间期延长)、局灶性心肌纤维化、缺血区和非缺血区心电异质性等,均是增加心律失常风险的潜在机制;而既往研究显示,这些心电紊乱是可逆的,可以通过血运重建纠正,这为CTO-PCI改善患者预后提供了间接依据。


尽管本研究中PCI减少死亡风险未达到统计学差异,但仍为未来的研究提供了思路。我们需要更加细化评估CTO患者,找出能从血运重建中获益的患者,从而改善临床预后。


慢性完全闭塞病变的血运重建对心电图变量的影响:一项EXPLORE研究的亚组分析


文献来源:van Dongen I M, Kolk M Z H, Elias J, et al. The effect of revascularization of a chronic total coronary occlusion on electrocardiographic variables. A sub-study of the EXPLORE trial[J]. Journal of electrocardiology, 2018, 51(5): 906-912.


内容:与无CTO的患者相比,CTO患者具有更高的室性心率失常风险。这项研究评估了CTO血运重建对心电图变量的影响。


研究人员选择了EXPLORE研究中合并CTO的ST段抬高型心肌梗死患者,评估基线和4个月时的心电图变量和心脏功能。


患者随机接受CTO PCI治疗(n=77)或非CTO PCI治疗(n=81)。


结果显示,4个月时,CTO PCI组的中位QT离散度显著低于非CTO PCI组。心电图变量和心脏功能之间无独立相关性。


研究人员认为,随访4个月后,STEMI患者在心肌梗死后的CTO血运重建显著缩短了QT离散度。研究结果支持了CTO血运重建能够减少CTO患者发生心律失常的假设。


点评:这是一项在合并CTO病变的STEMI患者中,随机分组比较CTO PCI和非CTO PCI对心脏功能的影响。遗憾的是,在4个月随访时,通过CMR检查,与非PCI组相比,PCI组并未显著改善左心室功能和左心室结构。然而,就像既往研究一样,CTO血运重建减少了AT离散度,使心室的复极过程进一步同质化,理论上降低了恶性室性心律失常风险,而且这种心电的稳定似乎独立于心脏功能。研究者Van Dongen教授在今年的另一篇Meta分析中[Cardiovasc Revasc Med. 2018 Mar;19(2):221-228]得出了一致的结论。


上述几项研究为我们提出了CTO介入治疗潜在的获益机制,提示那些冬眠的心肌并非真的只是“睡着了”,仍可能隐藏着致命风险。但坦率地说,这些仍只是潜在的假设方向,还需大规模随机对照试验的长期随访结果来进一步证实。


一项评估CTO病变支架植入术后左室功能改善的随机临床研究:REVASC研究


文献来源: Mashayekhi K, Nührenberg T G, Toma A, et al. A randomized trial to assess regional left ventricular function after stent implantation in chronic total occlusion: the REVASC trial[J]. JACC: Cardiovascular Interventions, 2018.


内容:这项研究旨在评估CTO的患者进行PCI是否能改善左室功能。


研究人员将可以接受PCI治疗的CTO患者,随机分为CTO PCI组(n=101)和非CTO PCI组(n=104)。非CTO病变根据适应证进行相应治疗。患者在基线和6个月时进行MRI检查。主要终点是CTO区域的节段性室壁增厚(SWT,定义为左室厚度在收缩期相比舒张期增长的百分比,若<45%则为异常)改变,次要研究终点是节段性室壁运动改善和左室容量及射血分数改善。研究同时评估12个月时主要冠脉不良事件。


图5  研究设计


结果显示,两组的SWT改变无显著差异,其他指数如节段性或全左室功能也无显著差异。


图6  主要CMR终点


亚组分析显示,只有在那些无主要非CTO病变的患者(基础SYNTAX积分≤13)中,CTO PCI所带来的SWT改善比非CTO PCI患者高。CTO PCI组12个月时的主要冠脉相关良事件发生率明显降低,获益主要源于再次冠脉干预减少。


研究人员认为,CTO PCI在SWT或其他左室功能参数方面无明显获益。不过,与非CTO PCI相比,CTO PCI降低了12个月时的主要冠脉不良事件风险。


点评:REVASC研究是一项单中心、随机对照临床研究,评估了合并CTO的稳定冠心病患者,在处理非CTO病变后,CTO PCI相比单纯药物治疗是否可以改善SWT。遗憾的是,与上面提到的EXPLORE研究的另一项亚组研究不同,PCI组相比于单纯药物治疗并未显著增加SWT率,甚至在基线存在SWT异常的节段以及心肌透壁梗死程度(TEI)<50%的节段仍然如此。仅仅在处理CTO前SYNTAX积分≤13的亚组中,显示了PCI治疗在SWT改善中相比非PCI的显著获益,提示当CTO作为主要病变的患者中,相比单纯优化药物治疗,PCI可能在改善SWT中更具优势。


尽管主要终点为阴性,但本研究以及既往研究仍然具有一定的临床提示,对于既往SWT异常患者以及透壁梗死程度较轻的患者,也就是存在大量存活但明显缺血心肌的患者,血运重建治疗获益更大,但仍需在更大的人群中谨慎评估PCI与单纯OMT的差异,尤其对于稳定型冠心病患者。


一次介入同时处理多处CTO病变的院内临床结局


文献来源:Tajti P, Alaswad K, Karmpaliotis D, et al. In-hospital Outcomes of Attempting More Than One Chronic Total Coronary Occlusion Via Percutaneous Intervention During the Same Procedure[J]. The American Journal of Cardiology, 2018.


内容:在行CTO PCI治疗的患者中,一次手术过程中处理多处CTO病变的频率和患者结局尚待研究。在英国、欧洲和俄罗斯的20个中心,研究人员将在一次手术过程处理多处CTO病变与处理一处病变患者的临床资料、血管造影特点以及手术结局等方面进行了比较。


研究共纳入2955名患者,平均年龄为65±10岁,85%为男性,其中46%既往有心肌梗死病史,33%既往行冠脉搭桥术。其中,58名患者(2%)在一次操作过程中处理了多处CTO病变,并且70%病变位于不同的主要心外膜动脉。


结果显示,与处理一处病变的患者相比,一次手术过程处理多处CTO病变患者的J-CTO分值(2.4±1.3 vs. 2.5±1.3,p=0.579)、PROGRESS CTO评分(1.5±1.2 vs. 1.3±1.0,p=0.147)以及操作成功率相似(86% vs. 87%, p=0.633);但多病变CTO PCI组的住院期间主要并发症风险升高(10.3% vs. 2.7%, p=0.005),因此在数值上降低了整体成功率(79% vs. 85%, p=0.197)。


多病变CTO PCI组的死亡率(5.2% vs. 0.5%, p=0.005)及卒中发生风险(5.2% vs. 0.2%, p<0.001)增加,操作时间延长(162 vs. 122 min, p<0.001),操作过程中的辐射暴露剂量增加(3.6 vs. 2.9 Gray,p= 0.033)。


因此,对于多处CTO病变需要血运重建的患者来说,更推荐分次对病变血运重建。


点评:本研究人群是PROGRESS研究,涉及来自美国和欧洲的20家心脏中心,其中690名患者存在1处以上的CTO病变,占研究人群的23%。然而,本研究仅将其中尝试对多个CTO病变进行介入治疗的人群与剩余所有患者进行了比较,而未在690名患者中进行分组。


虽然同次多病变CTO PCI显著增加院内MACE和卒中风险,提示对于此类患者分步择期治疗策略更加合适,还可以显著减少单次射线暴露和操作时间。但需要注意的是,71%多处CTO PCI患者的CTO病变位于不同的心外膜血管,这些患者的主要并发症高达15%;而那些所有CTO病变都在同一心外膜血管的患者中,主要并发症发生率为0%。这提示我们,对于同一血管的多处CTO病变,一次处理应为合理的治疗策略。


前降支CTO病变,PCI vs机器人辅助CAB 


文献来源:Forouzandeh F, Stahl E, Patel S, et al. Percutaneous Coronary Intervention Versus Robotic-Assisted Coronary Artery Bypass for Left Anterior Descending Artery Chronic Total Occlusion[J]. JACC. Cardiovascular interventions, 2018, 11(15): 1542.


内容:这项研究旨在比较LAD-CTO病变患者,行PCI或机器人辅助冠脉搭桥(RACAB)治疗的临床结局。


研究人员对在埃默里大学2012年1月至2015年8月行CTO PCI治疗的325名患者进行回顾性分析,有64名患者行LAD CTO PCI,对照组是同时期65名行LAD CTO RACAB治疗的患者。


结果显示,两组患者的临床基线资料基本一致,PCI组的CCS心绞痛分级相对较高,糖尿病的患病率(38% vs. 23%,P=0.08)及糖化血红蛋白水平(6.77±1.49 vs. 5.82±0.94,P<0.001)相对较高;而RACAB组的近端LAD CTO病变比例更高(55% vs. 31%,P<0.001),SYNTAX评分(24.33±6.31 vs. 19.95±5.3,P<0.001)和J-CTO评分(2.03±0.79 vs. 1.48±0.85,P<0.001)更高。


两组的RPOGRESS-CTO评分(1.05±0.74 vs. 1±0.76,P=0.73)及操作成功率(91% vs. 83%,P=0.18)相似。


对两组患者进行K-M分析示,1年内PCI组的MACE事件发生相对较多;但在48个月内,两组的无事件生存相似(P=0.64)。


图7  K-M曲线


点评:尽管研究病例数较少,尽管研究为回顾性研究,尽管研究结果仅以Letter的形式发表,本研究仍具有相当重要的临床意义和提示。


在LAD-CTO病变,也就大家均认为是最会从血运重建中获益的亚组中,比较了不同血运重建方式的2年预后,结果显示PCI治疗与机器人辅助微创冠脉旁路手术无差别,这也为对此类患者进行PCI治疗提供了参考,当然我们也希望有更大规模、专门设计的RCT研究为我们带来更可靠的证据。


CTO病变的旋磨治疗是否明显增加风险?CTO病变和非CTO病变旋磨治疗的对照研究


文献来源:Brinkmann C, Eitan A, Schwencke C, et al. Rotational Atherectomy in CTO-lesions: too risky? Outcome of Rotational Atherectomy in CTO-lesions Compared to non-CTO-lesions[J]. EuroIntervention: journal of EuroPCR in collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology, 2018.


内容:这项研究旨在确定冠状动脉旋磨术(RA)在CTO PCI中的可行性,并比较CTO病变与非CTO病变中行RA的成功率和并发症发生率。


在17919例PCI手术中有392例行RA,将其分为RA-CTO(n=75)和RA-non-CTO(n=317)两组。两名研究者评估两组的手术成功率和MACCE。在RA之前根据NHLBI分类标准进行分析。


结果显示,两组的基线特征无显着差异,但RA-CTO组病变类型更复杂(p<0.001),支架节段更长(35.0±22.7 vs. 46.0±24.8,p <0.001),平均旋磨头尺寸(burr)更小(1.61±0.17 vs 1.49±0.18,p<0.001)。两组的手术成功率和并发症无统计学差异(RA-non-CTO 96.2%和RA-CTO 94.7%,RA-non-CTO 2.5%和RA-CTO 4.0%)。在RA前存在冠脉夹层的情况下,CTO组RA手术成功率为100%,在非CTO组中成功率为92%。


研究人员认为,在CTO中行RA与在非CTO中行RA一样安全且有效。在RA前存在冠脉夹层的情况下,在CTO病变以及非CTO病变中行RA操作似乎对于结局并没有负面影响。


点评:在CTO病变中进行旋磨治疗,多因导丝通过而其他器械无法通过或病变无法被充分预扩张,而且大家总是对CTO病变旋磨治疗有很多顾虑,比如很多时候无法避免的夹层、导丝位于内膜下的位置、远端血管太小以及长节段钙化导致的旋磨头嵌顿风险的增加等。


本研究虽为单中心回顾性研究,但首次证实了相比非CTO病变,在CTO病变中旋磨同样安全有效。更加有意思的是,在大家非常关心的合并夹层的情况下,旋磨成功率非常高,尤其在CTO-RA组达到了100%,无一例并发症发生,这也提示旋磨在这类情形下是安全有效的,尤其像作者所提到在“把旋磨治疗作为首选”的情况下。必须注意的是,尽管导丝在内膜下不增加并发症的风险,其前提还是像众多专家反复强调的——确定远端导丝位于远端真腔,否则等待大家的只能是悲剧性结局。


栏目简介


《博“冠”精点》是北京大学第一医院郑博副教授团队与医脉通联合推出的新栏目。该栏目对Pubmed上冠心病某一领域所有最新文献进行分享和点评,帮助忙于临床、科研的同道们快速掌握研究进展,在改进临床诊疗的同时寻找科研方向。


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