9月10日《Circulation》杂志发表了哈佛医学院Samia Mora团队一项研究成果，HDL颗粒数（HDL-P）有望成为评估他汀有效治疗后心血管残余风险的新指标[Circulation.2013Sep 10;128(11):1189-97.全文下载]。

研究背景

他汀是降脂治疗的核心药物，但在接受他汀治疗的患者中残余心血管风险仍较普遍。因此，临床医生试图通过调节HDL水平来减少他汀治疗的心血管残余风险。虽然，研究发现了一些可以升高HDL-C的药物，但升高HDL-C并没有减少心血管残余风险。因此，研究者提出高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）可能不是HDL化学测量方面的最优指标。

但很少研究者采用HDL大小或颗粒数（HDL-P）来评估有效他汀治疗后心血管残余风险，这两个指标有可能成为有效他汀治疗后残余风险的决定因素。

研究设计

在一项他汀类药物预防性干预依据的试验（JUPITER）中，研究人员将10886名无心血管疾病（CVD）的参与者随机分配到瑞舒伐他汀（20 mg/d）组或安慰剂组。在随机分配前后分别采用核磁共振光谱法测量HDL大小和HDL-P数值，采用化学方法测定HDL-C和载脂蛋白A-I（apoA-I）水平。

研究结果

（1）在首次出现CVD后测量的相关数据中（n=234），与HDL-C相比HDL-P和apoA-I与CVD的相关性更强，前者的Spearman等级相关系数为0.55（P<0.0001），而后者为0.69（P<0.0001）。

（2）瑞舒伐他汀降低了LDL-C水平（49%），升高了HDL-C（6.1%）、apoA-I（2.1%）、HDL-P（3.8%）水平并增大了HDL大小（1.2%），P值均小于0.0001。

（3）在安慰剂组，HDL-C、apoA-I、HDL-P与CVD具有相似的逆相关性。调整后的HR和95%CI分别为0.79 [0.63–0.98]、0.75 [0.62–0.92]和 0.81[0.67–0.97]。

（4）在瑞舒伐他汀组，治疗后HDL-P（0.73，0.57–0.93，P=0.01）与心血管疾病的相关性较HDL-C（0.82，0.63–1.08，P=0.16）和apoA-I（0.86，0.67–1.10，P=0.22）与CVD的相关性更强。在调整HDL-C后，统计结果仍显示HDL-P与CVD有强相关性（0.72，0.53–0.97，P=0.03），而在风险因素调整后的模型中，HDL大小与CVD则无明显相关性。

研究结论

HDL-P可能是比化学法检测HDL-C 或apoA-I更好的评估他汀治疗残留风险的生物标志物。这有可能对HDL治疗新方法的评估产生潜在影响。

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