近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）治疗格局迅速转变，免疫治疗尤其是 PD-1/PD-L1 抑制剂的应用极大地改善了晚期患者的治疗预后。然而，对于早中期可切除的 NSCLC 患者而言，如何提高治愈率、降低术后复发风险，仍是当前临床亟待解决的重要问题。以往，可切除 NSCLC 患者的治疗以手术为主，新辅助/辅助化疗仅可使 5 年生存率提升 5%。
正是在这一背景下，CheckMate-816 研究 [1] 脱颖而出。2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了该研究的 5 年总生存（OS）最终分析结果，首次证实术前 3 周期新辅助免疫联合化疗能够为 IB-IIIA 期可切除 NSCLC 患者带来显著且持久的生存获益。
值此契机，联合美中抗癌协会（USCACA），在 ASCO 年会现场特别邀请 USCACA 严立教授作为主持嘉宾、广东省人民医院吴一龙教授、CheckMate-816 研究全球主要研究者之一 Patrick Forde 教授作为讨论嘉宾，共同进行圆桌讨论，深度解读此次重磅研究结果，为全球尤其是中国临床医生提供切实的实践指导。
CheckMate-816 研究
NSCLC 治疗领域「划时代」研究数据剖析
圆桌访谈伊始，Patrick Forde 教授就为大家详尽剖析了此次公布的研究数据。CheckMate-816 是一项随机、全球多中心 III 期临床研究，共入组了 358 名 IB-IIIA 期（AJCC 第 7 版）可切除 NSCLC 患者，其中约一半来自亚洲。随机分配至
图 1 研究设计
在此次 ASCO 2025 大会上公布的 OS 最终分析数据显示：
■ 纳武利尤单抗组患者的 5 年 OS 率达到了 65%，与单纯化疗组（55%）之间的绝对差距为 10%，HR = 0.72（95%CI 0.523-0.998）。其中，纳武利尤单抗组的中位 OS 仍未达到，单纯化疗组中位 OS 为 73.7 个月。
图 2 CheckMate-816 研究 OS 数据
■ 不同分期 NSCLC 患者，均展示出 OS 获益趋势：IB-II 期 NSCLC 患者亚组中，单纯化疗组中位 OS 为 76.8 个月，纳武利尤单抗组则尚未达到，HR = 0.77，表明早期患者仍有获益趋势。IIIA 期 NSCLC 患者亚组中，单纯化疗组中位 OS 为 73.7 个月，纳武利尤单抗组同样尚未达到，HR = 0.70，提示 III 期患者获益明显。
图 3 不同分期 NSCLC 患者 OS 获益数据
■ 不同 PD-L1 表达水平 NSCLC 患者，均展示出 OS 获益趋势：在 PD-L1<1%、PD-L1≥1% 的 NSCLC 患者亚组中，单纯化疗组的中位 OS 分别为 61.8 个月、73.7 个月，纳武利尤单抗组均尚未达到，HR 分别为 0.89、0.51。其中，PD-L1≥50% 亚组表现更加突出，单纯化疗组中位 OS 为 76.8 个月，纳武利尤单抗组尚未达到，HR 低至 0.33，展现出显著获益。
图 4 不同 PD-L1 表达 NSCLC 患者 OS 获益数据
■ 中位 EFS 方面，新辅助免疫联合化疗同样显示出优秀获益。纳武利尤单抗组和单纯化疗组的中位 EFS 分别为 59.6 个月、21.1 个月，HR = 0.68，疾病复发或死亡风险降低 32%。此外，两组分 5 年 EFS 率分别为 49% 和 34%。
图 5 EFS 获益数据
■ 此外，该研究还观察到显著的病理完全缓解（pCR）率差异。纳武利尤单抗组 pCR 率高达 24%，而对照组仅为 2%。更令人振奋的是，达到 pCR 的患者 5 年 OS 率高度 95%，进一步强化了 pCR 作为长期生存获益强预测指标的价值。
图 6 基于 pCR 状态的 OS 探索分析
安全性方面，纳武利尤单抗组和单纯化疗组 3-4 级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 36% vs. 38%（对照组），5 年随访显示并未出现新的免疫相关不良反应，这一安全性数据进一步确立了新辅助免疫治疗在临床实际应用中的可行性和安全性。
深度解读一：
从 pCR 到 EFS、OS，纳武利尤单抗新辅助治疗获益「证据链」完整
此次圆桌讨论的首个关键焦点在于，从 pCR 到 EFS，再到 4 年及 5 年 OS 随访数据，CheckMate-816 研究的历次数据更新蕴含着怎样的临床价值。吴一龙教授表示，从 CheckMate-816 研究最早报告数据开始，学界就看到了十分积极的结果，也对于 EFS 数据及整体随访结果非常关注。回看过去，在 CheckMate-816 研究之前，局部可切除 NSCLC 主要依赖于两种治疗策略——新辅助化疗及辅助化疗。然而，不论是何种方式，对于患者生存获益的提升都十分有限。
CheckMate-816 研究以 pCR、EFS 结果作为研究的主要终点，足见研究在设计阶段就已经将关注的重点放在新辅助免疫治疗究竟如何作用于肿瘤本身上。研究数据显示，纳武利尤单抗组 pCR 率高达 24%，这意味着近 1/4 患者接受上述新辅助治疗后肿瘤完全消失，这是非常惊艳的结果了。结合此次公布的数据，仅仅 3 个周期的治疗就为患者带来了 OS 阳性结果，这也意味着新辅助免疫治疗真正做到了延长患者生命，将彻底改变目前的围术期治疗临床路径。
Patrick Forde 教授同样强调：「 此次 OS 数据真正奠定了新辅助免疫治疗在围术期全程管理中的基石地位。对于无靶向基因改变的可切除 NSCLC 患者，免疫治疗最合适的使用方式是在新辅助阶段给药。」
深度解读二：
「肿瘤原位疫苗」理论与新辅助免疫治疗优势
CheckMate-816 研究的 5 年 OS 突破性数据进一步夯实了新辅助免疫治疗模式的显著优势。然而在辅助治疗领域，尽管相关研究如火如荼，其适应症选择和治疗价值仍存争议，例如 BR.31 研究宣告失败、KEYNOTE-091 和 IMpower-010 研究中 PD-L1 表达与无病生存期（DFS）的相关性不一致。
Patrick Forde 教授深入分析了新辅助免疫治疗在长期生存方面表现优于术后辅助治疗的机制。他指出：在肿瘤尚未被切除时，其丰富的新抗原可有效地暴露给宿主的免疫系统，从而刺激机体产生更强的抗肿瘤免疫反应。同时，由于保留了完整的引流淋巴结，能够更高效地激活 T 细胞应答，达到更为持久的抗肿瘤效果。这一机制曾在
深度解读三：
新辅助免疫治疗术后还是否需要进行辅助治疗？
此次 ASCO 大会中 CheckMate-816 研究获得了史无前例的成绩，是所有实体瘤中目前唯一*在新辅助治疗中即获得 OS 统计学获益的临床研究。在新辅助免疫治疗术后是否还需要给予辅助治疗是诸多临床医生关注的焦点问题。
Patrick Forde 教授指出：「 在 CheckMate-816 的 5 年随访数据中，可以看到在实现 pCR 的患者中，几乎没有人在 5 年内死于肺癌，仅有约 7% 的患者出现了复发 」。对于这部分实现 pCR 的患者而言，进一步改善预后非常困难。而对于约 75% 的未达到 pCR 的患者，或许可以在新辅助治疗术后通过加强后续辅助治疗改善患者预后。目前在欧洲也有一些相关研究正在进行，其中一项研究将患者在新辅助治疗后随机分配至继续治疗或不再治疗，研究的主要对象就是未达到 pCR 的人群，但这项研究大约需要 5-6 年才能得出结果。基于目前的研究证据，Patrick Forde 教授认为：「 绝大多数的治疗获益可能均来自于新辅助免疫治疗，而术后是否还能进一步获益目前仍不确定。」
吴一龙教授对 Patrick Forde 教授的观点表示高度认同：「 至少目前我们知道，对于可切除的 II-III 期 NSCLC 患者，有非常确凿的数据支持新辅助免疫治疗是必须的。但对于辅助治疗的价值，比如 FDA 已经批准的方案，我们未来仍需要进一步确认何种成分真正发挥了关键作用。」
目前，围术期生物标志物的研究进展迅速。中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）目前正在积极开展 ctDNA 动态监测研究。通过术前、术后不同时间节点的 ctDNA 水平变化，评估患者对新辅助免疫治疗的反应及术后的复发风险。此次 ASCO 大会中公布的 CTONG 1806 研究结果显示，在接受新辅助治疗实现 pCR 的患者中，仍发现了癌细胞的 DNA 残留，其中 1 例在术后 1 个月 MRD 阳性。这项研究提示，未来可能仅有同时实现 pCR 且 MRD 阴性的患者，方可不再接受后续的辅助治疗。而对于 ctDNA 阳性、未达到 pCR 或 PD-L1 阴性的患者群体，需要进行更积极的治疗干预，以进一步改善其预后。
总结与展望
CheckMate-816 研究 5 年 OS 数据的最终公布，为可切除 NSCLC 的治疗树立了全新里程碑。新辅助免疫联合化疗方案带来的卓越疗效，不仅稳固了新辅助免疫治疗在临床实践中的地位，使患者的长期生存获益迈入了前所未有的高度，尤其是达到 pCR 患者，五年肺癌特异性死亡风险接近零，展示了 pCR 作为精准治疗强大预测指标的价值。展望未来，结合 ctDNA 等前沿技术，精准识别并进一步优化治疗策略，将有望为更多高危患者带来获益。相信随着研究数据与临床实践的深入融合，越来越多的患者将真正实现长期生存，为 NSCLC 的精准治疗和整体疗效提升注入强劲动力。
1506-CN-2500158
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