前言

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥圆满落幕。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会汇聚了全球肿瘤学领域的众多专家学者，共同探讨癌症治疗的最新进展，分享前沿研究成果，共绘抗癌蓝图。

在今年ASCO年会上，多项非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗领域的重磅研究成果在本次ASCO年会集体亮相。值此之际，医脉通特邀上海市东方医院周彩存教授与杜克大学医学院Thomas E. Stinchcombe教授展开中外对话，深度解读本次NSCLC领域重磅研究新进展，共话NSCLC精准治疗的未来发展趋势。

图1.周彩存教授（左）与Thomas E. Stinchcombe 教授（右）

真实世界数据指导MET抑制剂治疗临床应用

MET基因是NSCLC的重要驱动基因之一，其异常形式多样，包括METex14跳突、MET基因扩增以及MET蛋白过表达等。而目前针对METex14跳突人群的精准治疗探索最为成熟。其中，卡马替尼凭借其在关键临床研究GEOMETRY mono-1中展现出的优异的治疗疗效和良好的安全性，成功确立了其在METex14跳突晚期NSCLC中的治疗地位。

与此前报告的II期临床研究GEOMETRY mono-1的疗效数据（ORR 68.3%，DCR 98.3%，mPFS 12.5个月，mOS 21.4个月）^[1]相比，本次ASCO年会上公布的一项真实世界队列研究^[2]再次验证了卡马替尼优异且稳定的临床疗效，在一线MET-TKI治疗（64.7%的患者使用卡马替尼治疗）不同剂量水平汇总的数据中，总体mPFS可达19.6个月，mOS更是长达33.3个月。同时，既往报告的II期注册研究同样提示卡马替尼具有优异的药物耐受性。但在MET抑制剂的临床应用中，仍有部分患者可能会因治疗不耐受而进行非常规的药物剂量给药方案。该真实世界研究提示，对于无法耐受标准剂量的患者，进行非常规药物剂量给药仍可维持稳定疗效获益，成为保障治疗连续性的有效策略，从而避免治疗终止。对此，Thomas E. Stinchcombe 教授首先肯定了卡马替尼在METex14跳突晚期NSCLC患者中的治疗地位和应用价值，并指出对于无法耐受MET-TKI标准剂量的患者进行非常规药物剂量给药，可能是平衡疾病控制与生活治疗的可行策略，但由于该真实世界研究仅为小样本回顾性分析，针对该方案尚需在更大样本量的前瞻性研究中进一步验证。

结合本次ASCO年会公布的卡马替尼真实世界药物剂量处理经验的最新研究证据，我们可以看到，即使因治疗不耐受而进行非常规药物剂量给药，卡马替尼仍可保持优异且稳定的治疗疗效。而这一贯的优异疗效的保持离不开其在临床研究中扎实的数据支撑。此前报告的基于全球人群开展的GEOMETRY mono-1研究^[1]和基于中国人群开展的GeoMETry-C研究^[3]均提示，卡马替尼用于METex14跳突晚期NSCLC患者一线治疗疗效卓越。在安全性方面，卡马替尼同样表现良好，无论是在全球人群还是在中国人群，卡马替尼≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率均较低，尤其在中国人群中安全性表现更佳，≥3级TRAE的发生率仅为20%^[1,3]。且卡马替尼的外周水肿和肝毒性事件的发生率均较低，大多为1-2级^[1,3]。卡马替尼良好的安全性表现更有助于患者实现“高质量长生存”，从临床试验到临床实践实现一致获益。

NSCLC治疗版图再添新彩，多领域研究再结硕果

除MET异常领域的治疗进展外，周彩存教授和Thomas E. Stinchcombe 教授对其他肺癌领域值得关注的多项新进展同样进行了广泛讨论。

EGFR-TKI耐药人群

我国NSCLC人群EGFR突变高发，尤其在肺腺癌中占比可达50%^[4]。尽管EGFR-TKI的出现显著提升了EGFR突变患者的生存获益，但患者在接受EGFR-TKI治疗后仍难以逃脱耐药困局。长期以来，针对EGFR-TKI耐药后的治疗探索一直是临床关注的重点。

周彩存教授表示，近年来，ADC药物的快速发展为EGFR-TKI耐药人群带来了治疗新曙光。本次ASCO年会公布了两项针对EGFR突变经治耐药患者开展的ADC相关的随机对照研究结果。其中基于HER3 ADC开展的HERTHENA-Lung02研究并未达预期。在后续过程中，或许我们应该先确定一个生物标志物，再挑选合适的患者进行研究。但目前对于HER3表达是否能够作为潜在优势人群的筛选指标尚不明确。而另一款基于TROP2 ADC开展的OptiTROP-Lung03研究则取得了阳性结果，数据显示，TROP2 ADC较多西他赛用于EGFR突变经治耐药患者可显著提升ORR和PFS，甚至是OS^[5]，结果令人鼓舞。

Thomas E. Stinchcombe 教授同样表示，针对HER3 ADC的未来探索，由于当前III期临床研究筛选的人群并未达到理想的治疗效果，在后续可能需要进行广泛的生物标志物研究，以进一步筛选优势人群。而本次ASCO年会报告的TROP2 ADC在疗效方面表现出色，令人印象深刻，未来值得开展更多高质量研究进一步探索。

周彩存教授进一步谈到，近年来，双特异性抗体在EGFR-TKI耐药人群中的应用同样备受瞩目。此前报告的III期HARMONi-A研究证实了依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI耐药人群中的显著疗效^[6]，为该类人群带来了新的选择。

Thomas E. Stinchcombe 教授表示，双特异性抗体依沃西单抗的PFS获益十分亮眼，我们期待其进一步的数据报告。此外，既往报告的基于免疫+抗血管+化疗四药联合方案开展的ORIENT-31研究、ATTLAS研究等也为EGFR-TKI耐药人群带来了更多选择。

KRAS G12C突变人群

KRAS同样是NSCLC常见的致癌驱动基因之一，在KRAS突变NSCLC患者中，又以KRAS G12C突变亚型最为常见，占比约为30%^[7]。近年来，KRAS G12C抑制剂的持续涌现助力KRAS G12C突变患者迈入了靶向治疗新时代。

周彩存教授表示，在本次ASCO年会上，KRYSTAL-7研究提示，Adagrasib联合帕博利珠单坑一线治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC临床疗效良好，该联合方案的肝毒性尚可耐受^[8]。由于我们亚州人肝功能可能不太好，容易出现肝毒性，因此针对联合用药产生的肝毒性应给予关注。我们在中国开展的一项基于KRAS抑制剂与西妥昔单抗联合治疗的研究展现出良好的耐受性，肝毒性发生率较低。目前在KRAS G12C突变晚期NSCLC领域，联合治疗是探索热点，但哪种联合用药策略的治疗疗效更优，尚需进一步明确。

Thomas E. Stinchcombe 教授表示，从目前的数据来看，KRAS G12C抑制剂单药的长期获益似乎有限，因此联合治疗是未来热门的发展方向。针对联合治疗的毒性作用，不同地区可能存在差异。比如，我所在的地区西妥昔单抗输注相关反应发生率非常高，约有25%为3级不良反应，这与当地蜱虫叮咬相关的α-gal综合征存在关联，患者既存的致敏抗体可触发药物特异性反应。因此，我们确实需要关注这些地区性毒性差异。

EGFR exon20ins突变/HER2突变

周彩存教授表示，本次ASCO年会在EGFR exon20ins突变领域以及HER2突变领域同样有一些研究进展值得关注。评估Zipalertinib用于EGFR exon20ins突变患者^[9]以及评估HER2 TKI BAY 2927088用于HER2突变患者的临床研究均成功入选口头报告^[10]。两款新药均展现出令人鼓舞的治疗疗效。

^{Thomas E. Stinchcombe 教授}表示，Zipalertinib治疗的ORR、DoR、PFS均表现良好，且安全性也表现良好，支持其进一步探索。BAY 2927088同样展现出一定的治疗前景。但HER2突变类型存在多样性，针对HER2 TKI是否仅对酪氨酸激酶结构域的突变有效等问题尚需进一步明确。两个领域目前均有多款药物在布局中，对于哪款药物能够脱颖而出，尚待时间验证。

小结

纵览2025 ASCO年会NSCLC领域治疗新进展，我们可以发现，针对NSCLC的治疗正逐渐向更多元的模式发展。对于METex14跳突患者，真实世界数据证实卡马替尼可有效平衡患者的治疗有效性与耐受性；对于EGFR-TKI耐药人群，TROP2 ADC为患者带来了新的治疗选择；其他如KRAS G12C突变、EGFR exon20ins突变、HER2突变等靶点药物的研发也呈现出多元趋势。相信随着后续更多高质量研究的持续涌现，晚期NSCLC患者能够迎来更多更为有效的治疗策略和更长久的生存期。

审批码TAB0047753-101666，有效期为2025-06-04至2026-06-03，资料过期，视同作废