欧洲神经肿瘤协会指南:原发CNS淋巴瘤的诊断和治疗(下)
2015-07-01 来源:医脉通

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原发CNS淋巴瘤的治疗是神经肿瘤中最受争议的话题,因为这种疾病很复杂,而且有效研究很少。2013年,欧洲神经肿瘤协会建立了集中于确定原发CNS淋巴瘤免疫活性成人循证指南的多学科工作。这一指南有助于临床医生的日常实践和决策,并作为未来研究神经肿瘤的基础。医脉通对其内容进行概括编译,内容如下~


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原发CNS淋巴瘤治疗的共识声明和建议

 

外科手术

※ 为了快速降低颅内压,大病灶和脑疝急性症状患者可使用外科手术。

 

※ 对于疑似原发CNS淋巴瘤的有单病灶和可切除病灶的患者,关于是否建议外科手术或需要组织活检,专家组并未达成共识。


化疗法

※ CHOP疗法及其衍生疗法不建议用于治疗原发CNS淋巴瘤患者。

 

※ 化疗法应当包含大剂量甲氨蝶呤(剂量至少为3 g/m²)以穿过血脑屏障,并达到脑脊液的细胞毒素水平。应当静脉输注甲氨蝶呤2-3小时,至少输注4-6次,而且给药间隔不应超过2-3周。

 

※ 与大剂量甲氨蝶呤单药相比,大剂量甲氨蝶呤联合其它化疗药物可改善缓解。

 

※ 用于联合大剂量甲氨蝶呤的化疗药物应当从能够穿过血-脑屏障的有效药物中选择,比如大剂量阿糖胞苷

 

※ 大剂量甲氨蝶呤化疗法可用于治疗体能状态和肾功能良好的老年患者。

 

※ 血-脑屏障破坏,随后动脉灌注甲氨蝶呤是治疗限定患者的替代试验疗法,但是只能由高水平专家来操作。

 

※ 囊内化疗法作为预防法的价值尚不清楚。当记录到脑膜损伤,对静脉注射大剂量甲氨蝶呤基础化疗法缓解不足时,可以使用囊内化疗法。

 

※ 利妥昔单抗联合化疗法只推荐作为临床试验的试验疗法。

 

放疗法

※ 全脑放疗(WBRT),大剂量甲氨蝶呤和联合疗法对患者有较大的神经毒性作用。

 

※ 大剂量甲氨蝶呤基础化疗法之后进行巩固WBRT仍存在争议。最佳剂量尚未确定,但是应当根据初始化疗法的反应进行选择。

 

※ 初始化疗后疾病进展或残留疾病患者,建议使用40–45 Gy剂量(每一部分1.8-2.0 Gy)。使用这些剂量之后,无证据显示其使用可推动病灶优化。

 

※ 对于年龄<60岁、诱导化疗后达到完全缓解的患者,应当与其讨论立即使用WBRT(40–45 Gy,每段1.8–2.0 Gy)或省略WBRT的问题。降低剂量的WBRT巩固疗法(23·4–30·0 Gy,每段1.8–2.0 Gy)应当在临床试验中进行研究。

 

※ 对于年龄>60岁的患者,WBRT延迟神经毒性作用风险(尤其是大剂量甲氨蝶呤治疗后)很高。这些剂量的WBRT应当推迟使用或避免使用。


大剂量化疗法和自体干细胞移植(HDC-ASCT)

※ HDC-ASCT治疗复发/难治CNS淋巴瘤患者有效。

 

※ HDC-ASCT应当治疗年龄<60-65岁的患者。

 

※ 大剂量噻替派基础化疗法优于BEAM疗法。

 

※ HDC-ASCT作为一线巩固疗法是治疗原发CNS淋巴瘤的试验性疗法,只能用于临床中心,而且应充分训练。

 

挽救疗法

※ 复发/难治原发CNS淋巴瘤患者应被纳入1期和2期试验。

 

※ 最合适的挽救疗法应当根据患者的年龄,体能状态,并存病,复发部位,先前疗法和先前缓解的持续时间来选择。选择药物的预期不良反应也应当仔细评估。

 

※ 挽救WBRT疗法可能是以诱导化疗法为先导,而且未接受放疗法的患者可以使用。

 

※ HDC-ASCT是一种治疗年龄<60-65岁、化学敏感复发原发CNS淋巴瘤患者的治疗方案。

 

※ 挽救化疗法可以作为WBRT或HDC-ASCT之前的诱导疗法,或作为不适合WBRT或HDC-ASCT患者的专属疗法。

 

※ 先前对大剂量甲氨蝶呤疗法反应的复发原发CNS淋巴瘤患者可以考虑甲氨蝶呤再治疗。

 

※ 孤立CNS外复发患者应接受蒽环霉素基础化疗法加或不加HDC-ASCT。


原发眼内淋巴瘤

※ 原发眼内淋巴瘤可以通过大剂量甲氨蝶呤基础化疗法(加或不加WBRT)或局部疗法(玻璃体内化疗法或眼睛放疗)治疗。

 

※ 局部治疗是全身化疗禁忌症或复发眼内疾病老年患者的有效疗法。

 

※ 并发眼内和CNS淋巴瘤和原发CNS淋巴瘤的治疗方法不同。

 

※ 如果推荐WBRT巩固疗法,则应包含双眼。

 

※ 复发/难治眼内淋巴瘤的治疗应根据患者和先前疗法的特征。治疗包括玻璃体内注射甲氨蝶呤,局部放疗法,WBRT,全身化疗法和HDC-ASCT。


医脉通编译自:Diagnosis and treatment of primary CNS lymphoma in immunocompetent patients: guidelines from the European Association for Neuro-Oncology. Lancet Oncol. 2015.6

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