血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种侵袭性强、预后较差的外周T细胞淋巴瘤亚型。近日，浙江大学医学院附属第一医院血液科俞文娟教授团队在国际学术期刊《Cell Death & Disease》上发表了一项重要研究成果。该研究应用空间转录组测序技术，系统解析了AITL肿瘤微环境（TME）的空间异质性及其与患者预后的关联，为深入理解该疾病生物学特征及开发个体化治疗策略提供了新的见解。下面我们将一起来了解一下这篇文章的重要内容。

AITL是外周T细胞淋巴瘤中第二常见的亚型，以侵袭性临床病程为特征，五年总生存率（OS）低于40%，预后不良。TME作为肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，在AITL的发生、发展中起着重要作用。然而，现有研究对AITL TME异质性及其预后意义的探索仍存不足。

为填补这一空白，研究团队采用了前沿的空间转录组测序（ST-seq）技术。该技术能够在在精确的组织位置进行转录组分析。研究人员对4例AITL患者及2例非癌淋巴结样本进行空间转录组测序及全外显子测序，随后对37例AITL病例进行免疫组化（IHC）验证，结合生物信息学方法，构建了AITL TME的高分辨率空间分子图谱。

通过ST-seq。团队成功识别出了14个空间转录组聚类，其中包括5个肿瘤相关聚类，这些特征共同揭示了AITL TME内的炎症加剧和免疫失调。尤为重要的是，研究揭示了两种不同的TME亚型：

常见亚型：在4例完成ST-seq的AITL样本中，有3例表现为高CD40-CD40LG信号活性，并富集表达CCL17、PDCD1等与免疫调节相关的分子，提示该微环境可能具有较强的免疫抑制特性。

罕见亚型：在1例样本中发现了一种罕见的TME亚型，其特征是CD40-CD40LG信号活性较低，但同时富含特定亚型的肿瘤相关巨噬细胞（TAM），并富集表达CD68和CD163，提示巨噬细胞比例增加。伪时间轨迹分析进一步显示，此亚型在AITL中呈现出独特的分子进化轨迹，而非AITL肿瘤发生过程中的中间状态。

进一步的临床预后分析显示：在包含37例患者的独立验证队列中，CD40LG高表达的患者，往往伴随着严重的免疫逃逸和较差的生存预后，而具有“低CD40LG表达”特征的罕见TME亚型，与更长的无事件生存期（EFS）及更低的复发风险显著相关。该标志物组合在调整其他因素后仍显示独立的预后提示价值。

本研究的发现具有多方面的潜在转化价值：

• 预后评估：研究提出的基于CD68、CD163、CD40LG的免疫组化评估模式，或可为临床病理实践中识别不同预后亚组的AITL患者提供简便可行的工具。

• 治疗策略：研究证实，CD40-CD40LG轴在大部分AITL中的活跃状态，为针对该通路的靶向治疗研究提供了理论依据。同时，对于缺乏该通路活性的特殊亚型，提示其驱动机制可能不同，需探索相应的治疗策略。

• 研究方向：该研究展示了如何利用空间多组学技术，将复杂的TME解构为具有明确生物学和临床意义的亚型，为未来淋巴瘤的精准研究提供了方法学参考。

本研究通过创新性地应用空间转录组技术，深化了血液肿瘤学界对AITL TME异质性的认知，并发现了与患者预后密切相关的特异性TME亚型。这些成果为未来实现AITL的分子分型、预后分层及个体化治疗干预奠定了重要的科学基础。

作为国内血液肿瘤领域的领军团队，俞文娟教授团队长期致力于淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的精准诊断与治疗。本研究是临床问题驱动基础研究、基础研究成果反馈指导临床实践的典范，彰显了浙江大学医学院附属第一医院“医研融合、攻坚克难”的学术底蕴，也标志着我国在淋巴瘤基础与转化研究领域已走在国际前沿。