在第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）领域，国产创新药正加速崛起。
APOLLO研究
遭遇T790M耐药，二线治疗如何破局？
故事的开始，要解决的是第一、二代TKI耐药后的难题。APOLLO研究正是为了回答这一问题而开展的II期临床试验。研究结果显示，经独立评审委员会（ICR）评估的客观缓解率（ORR）为68.9%，中位无进展生存期（PFS）达12.4个月1；在中位随访34.5个月时，中位总生存期（OS）达到了30.2个月，且脑转移亚组分析显示，脑转移患者中位OS亦达到了19.1个月2，提示阿美替尼不仅具有强效全身抗肿瘤活性，而且为脑转移患者带来了良好的生存获益。
APPOLO研究不仅确立了阿美替尼在T790M突变晚期NSCLC二线治疗中的地位，也为后续在其他治疗领域的扩展奠定了坚实基础。2020年3月，基于APOLLO研究的优异疗效与良好的安全性数据，阿美替尼获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往经EGFR-TKI治疗后疾病进展、且经检测确认存在EGFR T790M突变的局晚期或转移性NSCLC患者的二线治疗。
AENEAS研究
单药一线挑战标准疗法，战果如何？
在二线治疗站稳脚跟后，阿美替尼将目光投向了更广泛的初治人群。基于阿美替尼在EGFR突变晚期NSCLC二线治疗中的卓越表现，研究者进一步启动了AENEAS研究。
AENEAS为一项在中国53家研究中心开展的随机、双盲、III期临床试验，共纳入了429例初治EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者，按1:1的比例随机分配至阿美替尼组或
基于上述成果，阿美替尼于2021年12月获得NMPA批准，用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗，为中国人群提供了高效、安全且具有自主知识产权的治疗选择。
ARTS研究
术后防复发这道题，交出怎样的答卷？
除了晚期治疗，早期可切除NSCLC患者术后的复发风险同样是临床关注的焦点。阿美替尼能否将获益前移，为术后患者提供保护？III期ARTS研究正是在此背景下开展，旨在评估阿美替尼作为术后辅助治疗，在II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，截至数据截止，阿美替尼组中位无病生存期（DFS）较安慰剂组显著延长（NR vs. 19.42，HR=0.17，P＜0.0001），Kaplan-Meier曲线在早期即明显分离，提示快速且持久的获益。此外，亚组分析显示，无论性别、年龄、吸烟史、ECOG体能状态、肿瘤分期或EGFR突变类型，阿美替尼均带来一致的DFS获益，充分体现了阿美替尼辅助治疗的广泛适用性与稳健性5。基于ARTS研究结果，阿美替尼的适应症再次拓展，已于2025年5月获得NMPA批准，用于EGFR敏感突变II-IIIB期NSCLC患者的辅助治疗，为中国高复发风险人群提供了全新的精准治疗选择，也标志着我国在早期肺癌精准治疗领域迈出了关键一步。
POLESTAR研究
放化疗后的“接力赛”，能否跑赢？
在早期和晚期之间，还有一部分不可切除的局部晚期（III期）患者。对于III期不可切除的局部晚期NSCLC患者，根治性放化疗（CRT）后接受免疫巩固治疗为标准治疗策略。然而，在携带EGFR敏感突变的人群中，免疫巩固治疗的具体获益尚不确定，亟需更精准的治疗策略。在此背景下，CRT后靶向巩固治疗迅速成为重要探索方向。
POLESTAR研究是一项随机、对照、双盲的III期临床试验，旨在评估阿美替尼在不可切除的EGFR敏感突变III期NSCLC患者CRT后巩固治疗的疗效与安全性。中期分析结果显示，与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了患者的中位PFS（30.4个月 vs. 3.8个月，hr=0.20，P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低达80%，且在所有预设亚组中均观察到一致且稳健的获益趋势6。基于上述优异表现，阿美替尼于2025年3月获得NMPA批准，用于经CRT后未出现疾病进展的不可切除EGFR敏感突变局部晚期NSCLC患者的巩固治疗。
AENEAS2研究
单药遭遇天花板？联合模式探路
随着临床实践的深入，EGFR-TKI单药在晚期NSCLC一线治疗中的局限性逐渐显现，尤其在L858R突变、基线脑转移等高危人群中，疾病控制仍面临挑战，探索更有效的联合治疗方案成为提升患者获益的关键方向。AENEAS2研究对此进行了验证，旨在评估阿美替尼联合化疗用于EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。研究结果显示，阿美替尼联合化疗组的中位PFS达到28.9个月，较阿美替尼单药组显著延长了10个月（HR 0.47，P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低53%，且在各关键亚组中均观察到了一致的疗效获益：L858R突变亚组中位PFS提升至23.6个月，基线脑转移亚组则达到了26.3个月，均显著优于单药治疗，为这类预后相对较差的患者群体提供了更优的一线治疗选择7。2026年1月，基于AENEAS2研究的积极结果，阿美替尼联合化疗方案正式获批用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗，填补了国产药物在该联合治疗领域的空白，为中国患者提供了更具针对性和可及性的治疗方案。
未来布局：向深水区前行，阿美替尼还在探索哪些“未尽之境”？
在五大适应症成功落地的基础上，阿美替尼并没有停下脚步。面对临床实践中更为棘手的共突变、药物不耐受、脑转移控制以及围术期管理等难题，一系列探索性研究正在向肺癌治疗的“深水区”挺进。
ACROSS-2研究
遭遇“共突变”拦路虎，联合化疗能否破局？
EGFR突变并非总是“单打独斗”，当合并TP53、RB1等抑癌基因突变时，常规单药治疗的效果往往大打折扣。如何为这部分患者寻找更优解？ACROSS-2研究聚焦于EGFR突变合并抑癌基因共突变（如TP53、RB1等）的晚期NSCLC患者，评估阿美替尼联合化疗的疗效与安全性。结果显示，阿美替尼联合化疗对比单药治疗显著延长中位PFS（19.8个月 vs. 16.5个月，HR=0.55，P=0.021），降低了降低疾病进展或死亡风险达45%7，凸显了在联合治疗时代下，精准筛选患者人群的重要性，为EGFR突变合并抑癌基因共突变患者提供了新的治疗策略。
POLESTAR2研究
挑战“去化疗”模式，为不耐受患者寻找新出路
对于不可切除的局部晚期NSCLC患者，同步放化疗是标准动作，但并非所有患者的身体状况都能耐受化疗的毒性。是否存在一种“去化疗”的温和方案？POLESTAR2研究为一项单臂II期临床试验，旨在评估不可手术切除的局部晚期EGFR突变NSCLC患者接受阿美替尼联合放疗的有效性和安全性。研究在阿美替尼诱导治疗后进行放疗，随后又采用阿美替尼单药维持治疗，直至疾病进展或出现其他停药标准。随着研究推进，这一“去化疗”方案或可为无法耐受/拒绝化疗的EGFR突变的局部晚期NSCLC患者提供一种有效的替代选择。
NEOVADE研究
试水新辅助治疗，围术期管理能否更进一步？
在术后辅助治疗取得成功后，阿美替尼将视线进一步前移，以期在手术前发挥作用，进一步缩小肿瘤、降低手术难度。NEOVADE研究为一项单臂Ⅱ期临床试验，旨在探索新辅助阿美替尼序贯免疫治疗联合化疗在EGFR突变Ⅱ-ⅢB期NSCLC中的疗效和安全性。研究结果显示，主要病理缓解（MPR）率达35.3%，完全病理缓解（pCR）率为17.6%8。随着研究的推进，后续数据将进一步验证该方案的有效性和安全性，为EGFR突变NSCLC围术期治疗提供新思路。
ACHIEVE研究
探索高剂量策略，直击脑转移痛点
虽然标准剂量的阿美替尼已显示出良好的入脑能力，但对于多发或难治性脑转移患者，是否可以通过增加剂量来换取更强的颅内控制？ACHIEVE研究为一项前瞻性、多中心、单臂II期临床试验，探讨了高剂量阿美替尼（165mg）在初治伴脑转移EGFR突变晚期NSCLC中的疗效与安全性。初步结果显示，在全分析集（cFAS）中，中位PFS为20.5个月，12个月颅内PFS率为76.8%；在中枢神经系统可评估疗效集（cEFR）中，颅内客观缓解率（iORR）为 85.7%，颅内疾病控制率（iDCR）达100%，其中22.4%的患者达到了颅内完全缓解（iCR）9，表明高剂量阿美替尼可有效控制颅内病灶，为脑转移患者带来长期生存获益，值得在更大规模的III期临床试验中进一步验证。
05
ACTIVE研究
不耐受怎么办？阿美替尼验证“接棒”价值
同为三代EGFR-TKI，如果患者因毒副作用无法耐受奥希替尼，是否意味着无药可用？ACTIVE研究是全球首个针对第三代EGFR-TKI因毒性无法耐受的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的前瞻性治疗研究。研究结果显示，在可评估3个月转换成功率的患者中，转换成功率达到73.5%，中位PFS为11.6个月，OS尚未达到，3年OS率为66.6%，揭示了阿美替尼在这一特殊人群中的独特价值10。
从二线到一线，从晚期到早期，从单药到联合，再到如今针对共突变、脑转移及特殊人群的精细化布局，阿美替尼的研发轨迹清晰地勾勒出一款国产原研药物的成长逻辑：不满足于跟随，而是致力于解决临床未被满足的真实需求。随着这些探索性研究数据的逐步成熟，我们有理由期待，未来的肺癌精准治疗版图中，将有更多属于中国原研药物的精彩拼图。
参考文献：
编辑：Eureka
审校：Faline
排版：Faline
执行：Faline
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