导读
当前泌尿肿瘤领域正迎来精准医学驱动与个体化临床实践的变革时期，抗体偶联药物（ADC）作为创新疗法的代表，显著延长了患者生存。2021年，我国首个自主原研抗HER2 ADC药物
困局求索
la/mUC巨大未满足临床需求亟待解决
UC是泌尿生殖系统三大恶性肿瘤之一，其中la/mUC因其侵袭性强、治疗选择有限，长期被视为临床治疗的重点与难点。
姚欣教授
肿瘤治疗已逐步迈入精准医学与个体化治疗时代，尿路上皮癌系统治疗领域除传统化疗药物、免疫检查点抑制剂外，ADC是近年来的研究热点。考虑到当前未被满足的临床需求，一方面晚期或耐药患者的治疗选择有限，部分患者对现有方案应答不佳，另一方面缺乏安全、可及的治疗方案，且难以精准匹配获益患者，ADC药物的新研究与新数据有望为晚期尿路上皮癌治疗领域注入新的力量，令人期待。
吕家驹教授
传统含铂化疗方案是既往la/mUC一线标准治疗方案，客观缓解率（ORR）约为40-50%。然而，化疗方案副作用较大，临床中高达30%-50%的患者因年龄、肾功能不全或体能状态差等原因无法耐受
张爱莉教授
尽管近年来免疫检查点抑制剂在la/mUC中展现出一定疗效，然而免疫单药治疗的有效率仍不理想，双免方案的不良反应也相对较高，限制了这些方案的广泛应用，因此亟需探索疗效更佳、副作用小、患者能耐受的系统治疗方案。在此背景下，ADC药物的出现为晚期UC的治疗带来了新的希望，尽管ADC联合免疫方案EV+P已被欧美指南推荐为一线治疗标准方案。但其治疗费用和可及性成为制约临床大范围应用的关键因素，临床亟需兼顾疗效与安全性、可及性更高的适用中国患者中国临床实践的创新治疗方案。
原研之光
RC48-C016研究为中国患者带来长生存获益
在2025年ESMO大会上，中国学者首次向全球公布了抗HER2 ADC用于la/mUC一线治疗的RC48-C016研究突破性成果，卓越的疗效数据赢得了国际泌尿肿瘤学者的高度关注。 该研究是一项开放标签、多中心、随机对照III期中国临床试验，头对头比较维迪西妥单抗（DV）联合
姚欣教授
RC48-C016研究试验组纳入了高达45.7%的上尿路尿路上皮癌（UTUC）患者，符合中国UTUC患者流行病学特征。在中国，UTUC的发病率高于国际平均水平，且晚期UTUC患者常伴有肾功能不全，难以耐受含铂化疗。RC48-C016研究中，无论上尿路或下尿路肿瘤，DV+T均带来一致的PFS和OS显著改善，意味着我国大量既往因肾功能不全无法接受有效治疗的UTUC患者，如今迎来了新的生机与希望。此外，在追求疗效最大化的同时尽可能减少安全性风险，始终是临床追求的核心目标。这也是尽管存在以顺铂为基础的传统化疗方案，临床仍在不断探索更优疗法的原因。RC48-C016研究中DV+T组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为55.1%，显著低于化疗组的86.9%，安全性优势明显。随着维迪西妥单抗的临床使用经验不断积累，有望在更广泛的患者中实现更安全、更合理的个体化精准治疗。
吕家驹教授
RC48-C016研究共筛选811例患者，其中765例有明确HER2病理学检测结果，632例患者（占比82.6%）具有HER2表达的特征。这与我院既往参与的全国多中心真实世界回顾性研究中尿路上皮癌HER2表达率81.4%的数据趋于一致，意味着有大量患者能够从维迪西妥单抗联合免疫治疗中获益。在疗效方面，RC48-C016研究结果十分惊艳，DV+T相较于含铂化疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双终点上均实现了翻倍式显著提升。DV+T组中位PFS为13.1个月，显著优于化疗组的6.5个月（HR=0.36，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低64%；DV+T组中位OS长达31.5个月，较化疗组的16.9个月延长近一倍（HR=0.54，P<0.0001），死亡风险下降46%。在肿瘤缓解方面，DV+T组的ORR高达76.1%，远超化疗组的50.2%，且疾病控制率（DCR）高达91.4%。该方案充分契合了中国患者的特征，为晚期尿路上皮癌患者提供了治疗新选择。
立标引领
从临床实践到诊疗指南的全面重塑
张爱莉教授
RC48-C016研究是一项完全由中国研究者主导、入组100%中国UC患者的III期里程碑式临床研究，并且首次全面验证了我国自主研发的抗HER2 ADC维迪西妥单抗联合免疫在HER2表达la/mUC一线治疗中的卓越疗效与良好安全性。
姚欣教授
RC48-C016研究数据对中国临床实践具有重大的指导意义和价值，填补了中国HER2表达la/mUC一线精准治疗高级别循证证据的空白，尤其展现了中国肿瘤学界以及医药企业对中国乃至全球晚期尿路上皮癌领域的重大贡献。这一突破性成果极大丰富了现有治疗体系，有望显著改善晚期UC患者预后，延长生存时间，为更多患者带来长生存新希望。基于显著的疗效优势、良好的安全性和较高的可及性，维迪西妥单抗联合免疫无疑将成为晚期UC个体化、精准化治疗的重要选择。
吕家驹教授
RC48-C016研究的重磅数据已形成强有力的临床指导依据，有望推动中国权威诊疗指南的更新。明年中国临床肿瘤学会（CSCO）UC指南修订中，针对HER2表达的晚期UC患者，预计新增维迪西妥单抗联合免疫治疗作为一线标准治疗最高等级证据和最高级别推荐方案，从而加速其在临床实践中的规范和广泛应用。维迪西妥单抗联合免疫已于今年正式向国家药品监督管理局（NMPA）递交la/mUC一线适应证上市申请并已获受理，在RC48-C016研究严谨的科学设计和坚实的中国循证数据支撑下，该适应证的审评进程有望加速，预计可在明年上半年获批。
全面突破
从晚期UC治疗到全分期探索
在今年初美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，RC48-C017研究亮眼的数据为肌层浸润性
张爱莉教授
长期以来根治性膀胱切除术是MIBC的标准治疗手段，但手术带来的生活质量下降问题始终困扰着患者。随着医学进步，如何在保障生存获益的同时保留器官功能，已成为临床决策中不可忽视的重要考量，也是患者日益强烈的诉求。RC48-C017研究中高达63.6%的pCR率意味着大部分患者能达到临床完全缓解（cCR），为患者成功实现保膀胱目标创造了优势条件。基于这一突破性成果，2025版CSCO UC指南中MIBC治疗推荐新增新辅助维迪西妥单抗联合围手术期特瑞普利单抗（III级推荐，3类证据），这也是指南推荐新辅助治疗的首个ADC药物，标志着ADC药物在MIBC治疗领域迈出了里程碑式的一步。更值得关注的是，随着维迪西妥单抗联合免疫在la/mUC、MIBC中不断取得优异数据，其临床探索边界正在持续拓展，未来应用潜力广泛覆盖至非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）等多个未被满足的临床场景。此外，维迪西妥单抗联合免疫治疗在高危UTUC保肾方面的研究也实现了突破，为患者争取保肾机会，实现了保留肾功能和瘤控之间的平衡。
吕家驹教授
维迪西妥单抗联合免疫方案在辅助治疗领域的潜力同样值得期待。目前对于术后存在高危因素（如T3期、淋巴结转移、Ki-67高表达等）的患者，辅助化疗虽被广泛应用，但疗效有限且毒性较大，患者临床耐受性不佳。未来若能在辅助阶段探索含维迪西妥单抗的治疗方案，将有望进一步降低复发风险，改善患者的长期预后。
姚欣教授
对尿路上皮癌患者实现真正的个体化治疗，还需临床医生以对肿瘤生物学特性、不同药物适应症及安全性的充分认知为前提。在当前多种药物可选择的背景下，兼顾疗效、安全性、靶点表达水平与药物可及性等关键因素，结合患者具体情况，才能制定出最有效、最安全的精准治疗方案。维迪西妥单抗以其卓越的疗效和良好的安全性，逐步实现了从晚期尿路上皮癌到早期、从肌层浸润性到非肌层浸润，从肿瘤控制、生存获益到保留器官、生活质量提升的全面突破，开启尿路上皮癌精准治疗新篇章
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