患者服用PDE5I无效最主要的两个原因是：药物的不正确使用和药物没有发挥作用。需要鉴别以下原因：

(1)检查患者服用的药物是否正规，黑市中PDE5I质量不合格；

(2)检查药物是否被正确处方和使用，患者未能合理用药最主要的原因是从医生获得的咨询不足。药物不合理应用的常见原因包括：①缺乏充足的性刺激;②未服用足够的剂量;③服用药物与进行性生活之间的时间不合理;④饮食影响了药物的吸收。

PDE5I作用的发挥取决于阴茎勃起组织副交感神经神经末梢NO的释放。而促进NO释放的刺激通常为性刺激，没有足够的性刺激，该类药物不能起效。

不同PDE5Is口服后达到最大血浆浓度的时间不同，医师应根据三种PDE5I的半衰期，指导患者用药后尝试性生活的时间。如：西地那非与伐地那非的半衰期大约是4h，服药后6~8h是疗效的时间窗；阿伐那非半衰期为6-17小时。他达拉非的半衰期较长，为17.5h，服药后36h是疗效的时间窗。

关于饮食对几种PDE5Is的影响，其中，西地那非受饮食影响，延缓药效的发挥；伐地那非和阿伐那非受高脂饮食影响；而他达拉非不受饮食影响。

有研究显示，患者教育可有效改善之前对PDE5I无反应的患者在PDE5I治疗中获益。患者教育包括强调用药剂量、时间、性刺激的重要性，因此，可有效改善再用药后的勃起功能。

对于缺乏睾酮的患者，补充睾酮可改善患者对PDE5I的反应。ED是高血压、糖尿病和血脂异常的典型症状，治疗基础疾病可以提高PDE5I治疗ED的疗效。调整ED的危险因素(肥胖、吸烟和缺乏锻炼等)可以使PDE5I无效患者获益。

患者对西地那非、他达拉非和伐地那非的反应不同，所以当某一药物对患者无效时，医师可以选择其他药物。另外，对于严重ED患者，推荐他达拉非联合短效PDE5I（如西地那非），并不明显增加药物副作用。如果药物治疗失败，医师可以选择真空压缩装置疗法或者阴茎海绵体内注射。

编译自：European Association of Urology. Guidelines on Male Sexual Dysfunction: Erectile dysfunction and premature ejaculation. 2015. 

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