2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）于2月13日至15日在旧金山召开，旨在向全球肿瘤学者传递国际泌尿肿瘤领域的最新研究进展。在本届大会上的快速口头报告环节，来自美国Fox Chase 癌症中心的Pooja Ghatalia博士在快速口头报告环节汇报了RETAIN-2研究的II期临床研究结局，医脉通特邀上海交通大学医学院附属仁济医院张瑞赟医生为我们就研究内容进行精彩点评，现撷取精粹，以飨读者。

Abstract 815：

肌层浸润性膀胱癌患者接受新辅助化学免疫疗法后实行风险适应性治疗策略的II期研究（RETAIN-2）

研究背景

以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）后接根治性膀胱切除术（RC）或化学放疗（CRT）是治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的标准方案。DNA损伤修复基因的突变增加了NAC后病理降期的可能性。在RETAIN-1研究中，研究者采用了一种风险适应的方法来筛选NAC后适合进行保留膀胱的主动监测（AS）的患者，研究报告了73%的2年无转移生存率（MFS）。RETAIN-2研究采用了类似的方法，并加入了新辅助化免联合治疗。

研究方法

这是一项II期多中心临床试验，针对cT2-T3N0M0的MIBC、ECOG PS 0-1和肌酐清除率≥50 mL/min的患者，给予加速甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂（AMVAC）联合纳武利尤单抗的新辅助治疗。NAC前的经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）标本进行了ATM、ERCC2或RB1基因的突变测序。具有≥1个突变且NAC后达到临床完全缓解（cCR，基于再分期TUR、尿液细胞学和CT成像）的患者开始AS。其余患者接受膀胱相关的后续治疗：膀胱内治疗（NAC后<cT2）、CRT或RC。主要终点是所有意向治疗（ITT）患者的2年MFS，目前尚未成熟。本中期分析报告了具有临床意义的次要终点结果。

研究结果

在40个月内，4个中心共治疗了80例患者，其中71例符合方案且可评估。中位年龄为69岁（范围：66-86），77%为男性，80% ECOG PS为0，87%为cT2期。在80例治疗患者中，60例（75%）完成了3个周期的AMVAC联合纳武利尤单抗治疗；7例仅耐受1个周期，2例在完成3个周期后不久因治疗相关不良事件死亡，无法评估主要终点。所有治疗患者中，19%发生了3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）。在71例可评估的ITT患者中，31例（44%）具有相关突变，这些患者的cCR率为71%；35例直接进行了RC，10例接受了CRT，3例接受了膀胱内治疗，23例按照方案开始了AS。在23例AS患者中，4例没有突变。同样，3例具有肿瘤突变和cCR的患者选择了RC。在接受RC的患者中，pT0率为46%，<T2率为63%，5例（14%）发生了转移。在23例AS患者中，6例需要挽救性局部治疗（3例挽救性RC，2例膀胱内治疗，1例CRT）。截至数据截止日期（2024年9月1日），中位随访时间为18.4个月（范围：6.1-42.6个月），86%的可评估ITT患者仍无转移。共有10例患者发生了转移：其中5例在RC组，1例在CRT组，4例在AS组。29例患者仍无转移且保留了膀胱（占AS患者的78%，ITT患者的41%）。

研究结论

RETAIN-2的中期结果显示，分配到膀胱切除术的患者中pT0率为46%，分配到AS的患者中78%无转移且保留了膀胱。主要终点2年无转移生存率的随访仍在进行中。

专家点评

张瑞赟医生

在RETAIN-2研究中，患者接受新辅助甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素、顺铂（AMVAC）联合纳武利尤单抗治疗。研究的设计将通过基因突变检测来筛选适合进行膀胱保留的患者，并对其进行AS。该研究的中期结果显示，分配到膀胱切除术的患者中，pT0率为46%；而在主动监测组中，78%的患者成功保留膀胱且无转移。该研究的2年MFS的随访数据尚未成熟，但现有的临床结果展示了结合分子标记物，筛选新辅助化免联合治疗后保留膀胱患者的潜力。

RETAIN-2研究的亮点：

生物标记物指导：研究通过基因测序筛选出对治疗更敏感的患者群体（DNA损伤修复基因突变），并依据治疗反应进行风险分层，为患者制定个体化治疗方案，体现了精准医疗的理念；

新辅助治疗后转化为保膀胱：对于新辅助治疗后达到cCR且具有特定基因突变的患者，采用AS策略，避免了RC带来的生活质量的下降，为患者提供了保留膀胱的机会；

化免联合：研究将免疫治疗药物纳武利尤单抗与传统化疗方案AMVAC联合使用，有望进一步提高治疗效果，为MIBC患者带来更长的生存获益。

RETAIN-2研究的中期结果：

疗效显著：分配到膀胱切除术的患者中，46%达到pT0（病理完全缓解），63%达到<T2（肿瘤降期），表明新辅助化免联合治疗可有效缩小肿瘤，提高手术切除率；

膀胱保留率高：分配到AS的患者中，78%无转移且保留了膀胱，证明了风险适应性治疗策略在保留膀胱方面的潜力；

安全性可控：3-4级TRAEs发生率为19%，与既往研究类似，表明新辅助化免联合治疗的安全性可控。

因此，RETAIN-2研究为MIBC的治疗提供了新的思路，其风险适应性治疗策略有望改变MIBC的治疗模式，为更多患者带来保留膀胱的希望。然而，该研究仍存在一些局限性，例如样本量较小、随访时间较短等，需要更大规模、更长随访时间的III期临床试验来进一步验证其疗效和安全性。

参考文献

Pooja Ghatalia,et al.A phase 2 trial of risk enabled therapy after neoadjuvant chemo-immunotherapy for muscle-invasive bladder cancer (RETAIN-2).2025 ASCO GU.Abstract Number 815.

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