前言
在
基本情况：患者，男，62岁，因“排尿困难1年余，进行性加重4月余”就诊。既往史：糖尿病史10余年，口服
辅助检查：
MRI：前列腺中央腺体偏左、双侧外周带内异常信号，考虑前列腺癌；双侧腹股沟区及盆腔内多发淋巴结，部分稍大；左侧耻骨、左侧坐骨、骶骨、双侧髋臼、双侧股骨内异常信号，考虑骨转移可能。
骨扫描：颅骨、右侧肩胛骨、右侧肩关节、双侧多支肋骨、脊柱多个椎体、骨盆骨多处、右侧肱骨近端、双侧股骨近端等部位均可见多发放射性浓聚灶，诊断为全身多发骨转移。
CT：双肺轻微炎症；右肺上叶、双肺下叶小结节；前列腺强化欠均匀；肝内多发低密度影（考虑
前列腺穿刺活检：前列腺腺泡腺癌。
图1 患者1用药前MRI
图2 患者1用药前骨扫描
图3 患者1用药前CT
诊断：前列腺腺泡腺癌（T3bNxM1b，伴广泛骨转移、盆腔淋巴结肿大），合并糖尿病。
治疗经过：
2024年9月启动达罗他胺（600mg BID）+
PSA变化：2024年9月19日163.000ng/mL → 2024年12月25日0.035ng/mL → 2025年3月22日<0.006ng/mL → 2025年6月25日<0.006ng/mL → 2025年9月25日<0.006ng/mL。
影像学转归（治疗6个月后）：
▪MRI：前列腺原发灶病变范围较前减小，DWI序列信号较前降低；双侧腹股沟区及盆腔多发淋巴结部分较前稍小；骨转移灶部分病变DWI信号较前降低、强化程度较前降低。
▪骨扫描：全身多发浓聚灶程度较前减低。
影像学转归（治疗15个月后）：
▪MRI：前列腺大小约23mm×34mm×38mm，中央腺体与双侧外周带局部分界欠清，DWI呈略高信号，ADC略低；左侧外周带病变局部突破包膜。与前次（2025-06-25）相比，病变范围较前变化不著；盆腔及腹股沟区多发淋巴结较前相仿；双侧耻骨、坐骨、骶骨、髂骨、髋臼、股骨内异常信号较前变化不著。
▪SPECT-CT：全身骨骼多发代谢较活跃灶，与2025-03-24
▪CT：双肺少许索条、片絮状影；右肺上叶、双肺下叶多发小结节（较大者磨玻璃结节5mm）；前列腺强化欠均匀；肝内多发低密度影考虑血管瘤；左肾囊肿；双侧髂血管旁及腹股沟区多发小淋巴结；骶骨、髂骨、髋臼、耻骨、坐骨骨质异常改变。整体较前稳定。
安全性：治疗期间未报告不良反应，耐受性良好。
图4 患者1 2024年9月-2025年9月PSA水平变化折线图
图5 患者1用药后6个月MRI
图6 患者1用药后6个月骨扫描
图7 患者1用药后15个月MRI
图8 患者1用药后15个月骨扫描
图9 患者1用药后15个月CT
病例小结：患者62岁男性，高瘤负荷mHSPC（T3bNxM1b），基线PSA 163.000 ng/mL，伴全身多发骨转移（累及颅骨、脊柱、骨盆、肋骨及四肢长骨），同时合并
杨小明 教授点评
杨小明 教授
郑州大学第一附属医院
骨转移是转移性前列腺癌（mPCa）最主要的转移模式。SEER数据库显示，伴骨转移者占全部mPCa的84.8%，但中位OS仅31个月[1]，骨相关事件（SRE）风险显著影响生活质量。对于伴广泛骨转移的高瘤负荷mHSPC患者，初始治疗必须兼顾快速肿瘤控制与长期安全性。
本例62岁患者基线PSA高达163 ng/mL，伴全身多发骨转移（颅骨、脊柱、骨盆、肋骨及四肢长骨），肿瘤负荷重，SRE风险高，同时合并2型糖尿病。临床选择达罗他胺联合ADT及因卡膦酸二钠的三药联合方案，体现了对这一高负担转移模式的精准应对。
前列腺癌细胞在骨微环境中仍依赖AR信号驱动增殖。达罗他胺作为二代"ARi PLUS"，其通过三重机制阻断AR信号通路：竞争性抑制雄激素与AR结合，阻止AR核移位，并抑制AR介导的转录及下游靶基因表达，从而强效抑制前列腺癌细胞增殖[2-4]，这一多维度阻断特性为骨转移灶的深度抑制提供了药理学基础。ARANOTE研究证实，在高瘤负荷亚组中，达罗他胺联合ADT使影像学进展或死亡风险降低40%（HR 0.60）[5]。本例患者治疗后PSA从163 ng/mL降至<0.006 ng/mL，骨扫描示转移灶浓聚程度显著减低，MRI示DWI信号及强化程度降低，正是达罗他胺强效阻断AR信号在真实世界中的体现。
广泛骨转移患者需长期治疗以预防SRE，安全性直接决定依从性。骨转移患者骨密度下降，若药物引发头晕、跌倒等中枢不良事件，可能诱发
杨小明 教授
郑州大学第一附属医院
王军 教授
郑州大学第一附属医院
医学博士，副主任医师
中华医学会泌尿外科学会激光学组全国委员
中国抗癌协会腹盆部肿瘤专业委员会全国委员
河南省医学会泌尿外科学分会青年委员
河南省科学保健学会泌尿外科分会常委
河南省医药信息学会泌尿外科分会委员
河南省老年学和老年医学学会委员
河南省科普学会青年委员
郑州市中西医结合学会委员
郑州大学第一附属医院住院医师规范化培训泌尿外科基地秘书兼导师
专注前列腺癌的全程管理、泌尿生殖系系肿瘤诊治及微创泌尿外科学技术。擅长腹腔镜及机器人肾癌、前列腺癌、肾盂输尿管癌、膀胱癌及肾上腺肿瘤等泌尿生殖系肿瘤疾病的诊断及治疗。达芬奇机器人主刀医师，截止2023年以主刀及助手身份完成达芬奇机器人手术超1000台。主持厅级项目1项、郑州大学第一附属医院青年基金项目1项，参与国家自然科学基金3项。以第一作者及通讯作者发表SCI论文及中华系列杂志11篇
基本情况：患者，男，69岁，因"排尿困难半月余，发现PSA升高2天"于2025年6月就诊。患者2025年6月自觉尿频尿急、排尿困难半年余，当地医院开具非那雄胺+坦索罗辛服用后略有缓解；近10余天发现左下肢水肿，至外院就诊。
辅助检查：
实验室检查：外院初查PSA >100 ng/mL；2025年7月住院复查PSA 458 ng/mL。肌酐123.3 μmol/L，提示轻度肾损伤。
彩超：盆腔内占位（114×126 mm），肝内囊肿，双肾多发结石，左侧下肢皮下水肿。
直肠指诊：前列腺3度增大，质硬固定，与直肠关系密切。
前列腺穿刺活检：前列腺腺癌，Gleason评分4+4=8分，ISUP分级分组4组。
CT：多发淋巴结转移、肝转移。
诊断：高瘤负荷mHSPC（cT4N1Mc），Gleason评分4+4=8分，伴多发淋巴结转移、肝转移，合并轻度肾损伤及肾积水。
左右滑动查看更多
图10 患者2用药前影像学检查
治疗经过：
2025年7月3日启动达罗他胺（600mg BID）+ ADT二联方案治疗。患者因个人意愿暂不接受联合多西他赛化疗。
PSA变化：2025年6月26日458.000 ng/mL → 2025年7月31日2.380 ng/mL → 2025年8月29日0.801 ng/mL → 2025年9月29日0.255 ng/mL，此后PSA持续深度缓解，至2026年6月2日 0.016 ng/mL。
症状改善：2025年7月30日复查，患者排尿顺畅，左下肢水肿消失；2025年11月随访，排尿顺畅，未诉特殊不适，体重增加明显。
影像学随访：2025年12月复查CT示肝转移瘤较前缩小；2026年5月影像学评估示肝转移病灶达部分缓解（PR），原发病灶同样明显缩小。
肾功能转归：治疗期间肾功能逐步恢复，轻度肾损伤全程足量使用达罗他胺，未出现药物相关肾功能异常。
安全性：治疗期间定期复查血常规、肝肾功能等，均无明显异常，未出现任何药物相关不良反应，耐受性良好。
图11 患者2 2025年6月-2026年6月PSA水平变化折线图
左右滑动查看更多
图12 患者2用药后影像学检查
病例讨论：患者69岁男性，高瘤负荷mHSPC（cT4N1Mc，Gleason 4+4=8），伴肝转移、多发淋巴结转移，同时合并轻度肾损伤（肌酐123.3 μmol/L）及肾积水。经达罗他胺联合ADT二联方案治疗后，1个月PSA即从458 ng/mL降至2.38 ng/mL，降幅达99.5%，并持续深度缓解至0.255 ng/mL以下；影像学显示肝转移灶达到PR，原发病灶明显缩小。患者合并轻度肾损伤，全程足量使用达罗他胺，肾功能逐步恢复且未出现药物相关不良反应，充分体现了达罗他胺二联方案在高瘤负荷伴内脏转移及肾功能不全患者中的卓越疗效、良好安全性及药物相互作用优势。
陈玢屾 教授点评
陈玢屾 教授
南方医科大学珠江医院
内脏转移与mPCa显著更差的生存预后密切相关。SEER数据库显示，伴内脏转移者中位OS仅20个月，而伴骨转移者为31个月[1]；TriNetX数据库进一步证实，肝转移患者中位OS仅10个月，显著低于骨转移（44.4个月）及肺转移（31.9个月）[7]。此类患者常合并症多、体能差，无法耐受化疗，临床亟需强效且安全的非化疗方案。
ARANOTE研究的设计充分考虑了临床实践的复杂性，该研究纳入新发及复发mHSPC患者，不论转移灶部位和数目（包括内脏转移），ECOG PS 0-2分均可入组，且高瘤负荷与低瘤负荷患者均符合纳入标准[5]，这意味着肿瘤负荷高或低、体力状态差、基础疾病复杂、治疗难度大的广泛人群均可从达罗他胺联合ADT二联方案中获益。
在疗效数据方面，ARANOTE研究证实，达罗他胺联合ADT可显著降低影像学进展或死亡风险46%（HR 0.54），且获益在各预设亚组中保持一致，其中高瘤负荷亚组风险降低40%（HR 0.60），尤为突出的是，该研究中达罗他胺组任意时间点PSA<0.2 ng/mL的比例高达62.6%，为安慰剂组（18.5%）的3倍以上[5]。另外，ARASENS研究内脏转移亚组呈现生存获益趋势（HR 0.79，95% CI 0.55-1.13）[9]，提示达罗他胺对内脏转移灶具有控制作用。
本例69岁患者伴肝转移、轻度肾损伤，目前暂不接受化疗。采用达罗他胺+ADT二联后，1个月PSA降幅即达99.5%，并持续深度缓解已接近1年；治疗后肝转移灶达到PR，原发病灶明显缩小。这一真实世界疗效与ARANOTE及ARASENS研究数据相互印证，证实了达罗他胺二联方案在内脏转移患者中的可靠疗效。
安全性方面，患者合并轻度肾损伤，达罗他胺常规推荐剂量为600 mg每日两次口服，对于轻度或中度肾功能损害患者无需调整剂量，仅重度肾功能损害患者推荐起始剂量降至300 mg每日两次[10]。本例全程足量使用达罗他胺，肾功能逐步恢复，未出现药物相关异常。ARANOTE研究中，达罗他胺组因不良事件停药率仅6.1%，低于安慰剂组的9.0% [5]，长期耐受性良好。综上，对于伴肝转移、合并肾功能不全且暂不适合化疗的高瘤负荷mHSPC患者，达罗他胺联合ADT二联方案是疗效与安全性兼备的优选策略。
陈玢屾 教授
南方医科大学珠江医院
医学博士，主任医师，博士生导师
广东省医学会泌尿外科分会委员
广东省医学会泌尿外科分会前列腺学组委员
广东省医院协会医学机器人和智能装备委员会常委
广东省泌尿生殖协会精准医学分会副主任委员
广东省泌尿生殖协会肾脏外科学分会副主任委员
广东省泌尿生殖协会尿路修复重建学分会常委
广东省精准医学应用学会泌尿肿瘤分会常委
广东省精准医学应用学会医疗机器人分会委员
广东省健康养生协会泌尿健康分会委员
中国医疗保健国际交流促进会泌尿分会会员
广东省抗癌协会泌尿生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌多学科协作组成员
瑞典lund大学高级访问学者
王骏 教授
中山大学肿瘤防治中心
博士
中山大学肿瘤防治中心泌尿外科副主任医师
广东省癌症中心前列腺癌质控专委会 秘书
广东省泌尿生殖协会泌尿肿瘤微创专委会 秘书
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会少见类型肾癌协作组 委员
主要从事前列腺癌相关的临床及基础研究
以第一作者或通讯作者身份在Cancer Research, Science advances, European urology focus等国际期刊上发表科学论文20余篇
主持多项国家级、省部级基金
参考文献
[1] Wang DW, et al. Front Oncol. 2023;13:1201753.
[2] Sugawara T, et al. Int J Cancer. 2019;145(5):1382-1394.
[3] Crawford ED, et al. J Urol. 2018;200(5):956-966.
[4] Moilanen AM, et al. Sci Rep. 2015;5:12007.
[5] Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281.
[6] Pérez-Ruixo C, et al. Clin Pharmacokinet. 2020;59(2):229-244.
[7] Lai GS, et al. PLoS ONE. 2024;19(9):e0309941.
[8] Saad F, et al. Eur Urol Oncol. 2025;8(5):1321-1332.
[9] Yekedüz E, et al. Oncologist. 2023 Jul 5;28(7):596-603.
[10] 达罗他胺片说明书. 国药准字HJ20210010.
我要投稿
