达罗他胺联合ADT治疗mHSPC全人群:二例伴合并症患者的快速深度缓解与良好安全性_

达罗他胺联合ADT治疗mHSPC全人群:二例伴合并症患者的快速深度缓解与良好安全性

发布时间：2026-06-10

前言

在前列腺癌治疗不断取得进展的背景下，“戈抒己见”项目从临床需求出发，为中青年专家打造了一个专业的媒体展示与学术交流平台，项目通过广泛征集并分享前列腺癌患者管理的优秀病例，并邀请权威专家进行病例点评，促进诊疗经验的积累与传播，助力临床医生深入了解前沿的治疗理念和研究进展，全面提升前列腺癌患者的管理水平，推动我国前列腺癌诊疗领域的持续进步与发展。本期特邀北京大学肿瘤医院王硕教授、北京大学人民医院秦彩朋教授分享两例使用达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）病例诊治经验，并邀请北京协和医院严维刚教授和北京大学肿瘤医院杜鹏教授进行病例点评，为优化晚期前列腺癌临床实践提供更多参考和借鉴。

病例1：

高龄、肝损害、感染三重挑战下，达罗他胺二联方案1个月PSA降幅超99.9%，强效与安全兼得

基本情况：患者，男，80岁，因“排尿困难两周”就诊。外院穿刺病理Gleason评分4+4=8，tPSA 24 ng/mL。既往史：前列腺增生。

辅助检查：

直接胆红素：6.9 μmol/L。
PSMA-PET示：
（1）前列腺弥漫不均匀PSMA高表达，可符合前列腺癌表现，局部与直肠前壁分界欠清；
（2）阴茎多发PSMA高表达，考虑转移可能；
（3）C2左侧椎板及棘突、T2左侧横突、L5椎体多发PSMA高表达灶，考虑骨转移可能。

图1 患者1用药前前列腺PSMA-PET

诊断：高瘤负荷mHSPC（伴阴茎及骨转移），合并肝损害、急性泌尿系感染。

治疗经过：

2023年9月起启动达罗他胺（600mg BID）+ 曲普瑞林（15mg）ADT二联方案治疗。
PSA变化：2023年9月 24.000 ng/mL → 2023年10月 0.01 ng/mL → 2024年1月至今 0.006 ng/mL，治疗1个月后PSA降幅达99.9%；2024年1月至今PSA持续维持在0.006 ng/mL。
安全性：治疗期间定期复查血常规、肝肾功能等，均无明显异常。

图2 患者1 2023年9月-2026年1月PSA水平变化折线图

病例小结：患者80岁高龄男性，高瘤负荷mHSPC，基线PSA 24 ng/mL，伴阴茎及骨转移，同时合并肝损害及急性泌尿系感染。经达罗他胺联合ADT二联方案治疗后，1个月PSA降幅即超过99.9%，并长期维持于0.006 ng/mL以下的超低水平。患者本身存在肝损害，直接胆红素为6.9 μmol/L，用药后肝功能未出现异常，未发生任何药物相关不良反应，充分体现了达罗他胺二联方案在实现快速、深度PSA应答的同时，兼具良好的肝脏安全性。

严维刚教授点评

严维刚教授

北京协和医院

本例为80岁高龄高瘤负荷mHSPC患者，合并肝损害及急性泌尿系感染，治疗面临双重挑战：既要快速控制肿瘤，又需确保肝功能安全。医生选择达罗他胺联合ADT二联方案，体现了对药物分子特性与临床证据的综合考量。

从分子结构看，达罗他胺在“异丙基胺”基础上引入柔性连接子及尾端极性基团，使其与雄激素受体（AR）的亲和力显著高于其他二代ARi（Ki值显示为8~10倍），抑制AR核转录能力为5~7倍 ^[1-3]，这一高亲和力优势，为快速深度PSA应答奠定了药理学基础。本例治疗1个月后PSA从24 ng/mL降至0.01 ng/mL，降幅超99.9%，并长期维持在0.006 ng/mL以下，充分验证了达罗他胺在高龄、高瘤负荷患者中的强效抗肿瘤活性。

安全性方面，患者本身存在肝损害，直接胆红素为6.9 μmol/L，用药后肝功能未出现异常，未发生任何药物相关不良反应。达罗他胺的代谢途径不依赖CYP3A4，对CYP酶系诱导/抑制作用极小，药物相互作用风险低^[4]。ARANOTE研究中，达罗他胺组与安慰剂组的肝功能相关不良事件发生率相似，未观察到额外肝毒性信号^[5]；因不良事件停药率（6.1%）甚至低于安慰剂组（9.0%）^[5]。本例真实世界观察与III期研究结果高度一致。

值得一提的是，该患者同时存在急性泌尿系感染，但用药期间感染未加重，也未出现药物相关不良反应，进一步体现了达罗他胺的良好耐受性。综上，对于高龄合并肝损害等“棘手”情况，达罗他胺二联方案不仅能够实现快速深度PSA应答，更展现出可靠的安全性和耐受性，值得在临床中积极应用。

病例点评专家简介

严维刚教授

北京协和医院

北京协和医院泌尿外科副主任，主任医师，教授，博士生导师
北京医师协会泌尿外科专科医师分会会长
北京医学会泌尿外科分会常委
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
中国医师协会泌尿外科分会前列腺癌协作组委员
国家癌症中心前列腺癌质控专家委员会委员
中国科协及北京市科协科技人才奖项评审专家，科技部重点研发项目评审专家
《中华泌尿外科杂志》编委
研究方向为泌尿肿瘤及微创泌尿外科，重点为前列腺癌、肾癌及肾上腺肿瘤。以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文60余篇，最高影响因子32.1分。

病例提供专家简介

王硕教授

北京大学肿瘤医院

北京大学肿瘤医院泌尿外科
主任医师, 副教授，硕士研究生导师
北京大学医学部医学博士
美国杜兰大学博士后
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会青年委员
北京医学会泌尿外科学分会青年委员青年委员
北京抗癌协会早癌筛查专委会青年委员
北京医学会鉴定专家库专家
北京海淀区医学会鉴定专家库专家
北京性腺轴疾病防治研究会理事
北京慢性病防治与健康教育研究会泌尿及男性生殖系统专业委员会副主任委员，秘书长
擅长泌尿系统肿瘤（肾癌、前列腺癌、膀胱癌、肾盂癌、输尿管癌、肾上腺肿瘤、睾丸癌、阴茎癌等）的手术治疗及综合化系统治疗
多本书籍副主编及编者；以第一作者和通讯作者发表SCI及北大核心期刊多篇
作为负责人负责多项课题

病例2：

达罗他胺二联方案治疗低瘤负荷mHSPC，影像学显示原发灶及淋巴结显著缩小

基本情况：患者，男，79岁，2023年11月23日就诊。主诉：发现PSA升高二十余天。患者2023年11月7日因长期排尿困难于我院就诊，化验提示tPSA升高至62.1 ng/mL。既往史：高血压、高血脂病史十余年，口服药物治疗，控制一般；冠心病PCI术后八年余，术后口服氯吡格雷（已停药1天）。

辅助检查：

tPSA：62.1 ng/mL。
PSMA-PET/CT示：前列腺累及双侧精囊，双侧髂血管淋巴结，左髂骨转移

前列腺MRI显示前列腺大小5.0 cm x 4.13 cm x 4.0 cm。双侧PZ及TZ区见3.8 x 2.3cm病灶。前列腺包膜不光整，精囊腺受累（右侧及正中部），左侧髂血管旁可见肿大淋巴结（大者约3.4×3.0 cm）；TZ区可见结节样改变，信号不均；双侧PZ区见楔形、条索状低信号。提示：PI-RADS 5分，累及精囊腺，T3bN1可能。左侧髂血管旁肿大淋巴结。

图3 患者2用药前前列腺MRI

诊断：mHSPC。

治疗经过：

影像学随访（与2023年11月7日盆腔MR平扫对比）：前列腺癌治疗后改变，较前明显缩小，边界不清；精囊腺呈弥漫T2WI低信号；左侧髂血管旁稍大淋巴结较前明显缩小；前列腺体积明显缩小；双侧PZ区炎症，PI-RADS 2分。
2023年11月30日启动达罗他胺+ADT二联方案治疗，截至末次随访（2026年2月9日）持续用药。
PSA变化：2023年11月 62.100 ng/mL → 2023年12月 0.925 ng/mL → 2024年1月 0.246 ng/mL → 2024年2月 0.124 ng/mL → 2024年3月 0.066 ng/mL → 2024年4月 0.044 ng/mL → 2024年5月 0.031 ng/mL → 2024年6月 0.016 ng/mL → 2024年7月 0.010 ng/mL → 2024年8月 0.006 ng/mL（后续长期维持）。
安全性：治疗期间未出现过不良反应，耐受性良好；定期复查血常规、肝肾功能等，均无明显异常。

图4 患者2 2023年11月-2026年2月PSA水平变化折线图

图5 患者2用药后前列腺MRI

病例小结：患者79岁，低瘤负荷mHSPC（Gleason评分4+4=8），基线PSA 62.1 ng/mL，伴盆腔淋巴结转移及精囊腺受累，同时有高血压、高血脂及冠心病PCI术后病史。经达罗他胺联合ADT二联方案治疗后，PSA呈持续深度下降：治疗1个月降至0.925 ng/mL（降幅98%），此后逐月稳步下降，至治疗约9个月（2024年8月）达到0.006 ng/mL的超低水平并长期维持；影像学显示原发灶、精囊腺及淋巴结转移灶均出现明确缩小或好转，前列腺体积明显缩小。治疗全程无不良反应，耐受性良好。

杜鹏教授点评

杜鹏教授

北京大学肿瘤医院

本例为79岁高瘤负荷mHSPC患者，Gleason评分4+4=8，基线PSA 62.1 ng/mL，影像学提示T3bN1期（精囊腺受累、盆腔淋巴结转移）。患者同时合并高血压、高血脂及冠心病PCI术后，需长期联用氯吡格雷及他汀类药物。此类患者的治疗决策，除需关注抗肿瘤疗效外，药物相互作用风险与心血管安全性是重要考量。

达罗他胺对CYP酶系（尤其是CYP3A4）的诱导或抑制作用极小^[4]，与氯吡格雷、阿托伐他汀等常用心血管药物联合使用时无需调整剂量。ARANOTE研究的安全性数据亦显示，达罗他胺组的高血压（8.5% vs 8.6%）、心力衰竭（<1% vs <1%）等不良事件发生率与安慰剂组无显著差异^[5]。本例患者治疗期间未出现心血管不良事件，验证了达罗他胺在此类人群中的心血管安全性。

在疗效方面，本例展现了达罗他胺快速、持续、深度的PSA应答特征。治疗1个月后，PSA从62.1 ng/mL降至0.925 ng/mL，降幅达98%；此后逐月稳步下降，至治疗约9个月达0.006 ng/mL，降幅超99.99%。这一应答模式与ARANOTE研究结果高度一致——该研究中达罗他胺组中位至PSA进展时间未达到（安慰剂组16.8个月，HR 0.31），任意时间点PSA<0.2 ng/mL的患者比例达62.6%（安慰剂组18.5%）^[5,6]。影像学随访同样令人鼓舞：原发灶明显缩小，精囊腺信号改善，肿大淋巴结缩小，前列腺体积整体减小，PI-RADS评分从5分降至2分。PSA与影像学的双重显著转归，充分证实了达罗他胺二联方案在高瘤负荷mHSPC中的强大抗肿瘤活性。

此外，患者治疗全程未出现任何不良反应，血常规、肝肾功能监测正常，长期耐受性良好。对于79岁合并多种基础疾病的患者而言，这一安全性特征尤为宝贵。

综上，基于确切的疗效证据、极低的药物相互作用风险以及优异的安全性特征，达罗他胺+ADT应作为伴有心血管合并症的高瘤负荷mHSPC患者的优选二联治疗方案。

病例点评专家简介