骨质疏松症长期用药的骨折安全性一直是临床的核心关注点。作为一线抗吸收治疗，双膦酸盐长期使用与罕见但严重的非典型股骨骨折相关；地诺单抗因药理特点不同、无需“药物假期”备受关注，但其骨折风险也备受争议。近日，在2026年美国临床内分泌医师协会（AACE）年会上发表的一项纳入近28万人的大型真实世界对照研究证实，地诺单抗治疗4年的非典型股骨骨折风险与双膦酸盐无显著差异，为骨质疏松症安全用药提供了重要循证依据。

双膦酸盐是骨质疏松症的一线治疗药物，但长期使用可能引发非典型股骨骨折，伴随愈合延迟、高致残率等严重临床负担，为此临床采用“药物假期”策略降低风险。

同样作为强效抗吸收药物，地诺单抗不滞留于骨基质、停药无残余作用，作用高度可逆；然而，停药会出现骨密度快速下降、椎体骨折风险骤升的反弹效应，因此地诺单抗通常不设“药物假期”。

同属抗吸收类药物，地诺单抗是否同样会增加非典型股骨骨折风险，一直是临床未明确的重要安全问题，本研究对此进行了探究。

本研究为一项大型真实世界对照研究，数据来源于英国临床实践研究数据链（CPRD）及医院事件统计（HES）数据库，共纳入272834例无既往非典型股骨骨折、无高能量骨折史的骨质疏松症成年患者，平均年龄73.7 岁，女性占81.5%。

按照治疗方案分为四组：地诺单抗治疗组（2310例）、双膦酸盐治疗组（161839例）、其他骨质疏松治疗组（277例）、仅钙/维生素D补充剂组（108408例）.

基线时，地诺单抗组患者的年龄更大、肾功能不全更多、脆性骨折比例更高。研究校正了年龄、性别、种族、体重指数、肾功能、既往骨折史、既往双膦酸盐暴露等混杂因素。

研究主要终点为 ICD-10编码判定的股骨转子下及股骨干骨折，作为非典型股骨骨折的替代终点。

平均随访4.3年显示，研究中共观察到662例股骨转子下及股骨干骨折事件，整体发生率为0.8例/1000人年；其中，地诺单抗治疗组24例，发生率为0.89例/1000人年；双膦酸盐治组397例，发生率为0.82例/1000人年。

校正混杂因素后，风险比（HR）为0.94（95% CI：0.62~1.43），两组非典型股骨骨折风险无统计学差异。该结果在不同年龄、性别、糖皮质激素使用史及治疗时长亚组中均保持一致。

真实世界治疗路径分析显示，基线时17%的地诺单抗使用者既往接受过双膦酸盐治疗，至第5年该比例升至75%。

本大样本真实世界研究证实，与双膦酸盐治疗相比，地诺单抗治疗不增加非典型股骨骨折风险。

研究结果为临床提供了重要参考，明确支持地诺单抗作为骨质疏松症的关键治疗选择，尤其适用于无法使用或不耐受双膦酸盐的患者。