纪勇:阿尔茨海默病200年
2015-04-28 来源:医脉通

2015年4月18日,在北京国际痴呆研讨会上,天津环湖医院神经内科的纪勇教授详细介绍了近200年来对阿尔茨海默病(AD)的认识和研究进展。


痴呆的概念最早于公元2000年前由古埃及医师首先提出。现代医学中“痴呆”即英文“dementia”,起源于法国著名医生Philippe Pinel博士。Pinel于1801年首先报告了一例34岁女性患者,该患者表现出一些奇怪的临床症状,例如记忆力严重减退,言语功能丧失,不能行走,且忘记如何使用日常用品如梳子、刀、叉等;Pinel描述其病情为“demence”或脑功能不连贯。该患者最终死亡,尸检发现其脑组织中“充满液体,大脑明显萎缩”。鉴于当时显微镜等技术的限制,并无详细的病理报告。但这是第一例关于AD的现代医学描述;Pinel第一次提出要对精神病患者的治疗做出人道主义的改革。Pinel为现代神经病学和精神病学作出了卓越贡献,因此他的铜像和居里夫人的铜像并列矗立在他曾经工作过的Pitie-Salpêtrière医院。自1795年Pinel成为Pitié-Salp(e)trière医院的主任医师开始,世界上许多著名的精神科、心理科和神经科医师从这里诞生并进行研究工作。


现代神经学的创始人Jean Martin Charcot被誉为神经症领域的拿破仑。1882年,他在Salpêtrière医院建立了神经科门诊,这是欧洲第一个神经科门诊。Charcot首先命名并描述了多发性硬化。1874年,Charcot建立了ALS的临床和病理学特征。他对ALS的描述依然是令人吃惊的准确,因而,在世界上部分地区,ALS也被称为Charcot氏症。1905年,Charcot的学生Alfred Binet与Teodore Simon合作发明了智力测验工具——比西量表(Binet-Simon Scale)。1916年,美国心理学家Lewis Madison Terman将其修订为能在国际上通用的斯比量表(Stanford-Binet Scale),从此开启了比例智商(ration IQ)之先河。


Charcot的另一位著名学生Pierre Janet是法国著名的心理学家、哲学家和心理治疗师。1904年,他创办了《正常与病理心理学》杂志并担任主编。1882年,他报告了一例罕见的“催眠”和“千里眼”案例,引起了Charcot的注意;1889年,应Charcot之邀来到Pitié-Salp(e)trière医院工作;后与美国的William James和德国的 Wilhelm Wundt并称为心理学之父。


1877年,Charcot首先报告了帕金森病患者同时存在认知功能和性格的改变。


Alois Alzheimer首先发表了“老年痴呆症”的病例,后来被命名为阿尔茨海默病。两位同事对其发现阿尔茨海默病起了举足轻重的作用,一位是他的同事和老师Emil Kraepelin,另一位是 Franz Nissl。Alzheimer后来在神经病理学的许多研究中均应用了Nissl发明的组织病理学银黄染色法。


1901年,Alzheimer在德国法兰克福精神病院接诊了一例51岁的女性患者Auguste D夫人,她表现为奇怪的行为异常症状,短期记忆缺失,在以后的数年,该例患者的临床表现一直困扰着他。直至1906年4月,Auguste D夫人去世,Alzheimer将其病历和脑组织标本送到德国慕尼黑的Kraepelin实验室进行病理学检查,发现该患者脑组织中有神经原纤维缠结(NFTs)形成和神经炎性斑[NPs,亦称老年斑(SPs)]。尽管Blocq和Marinescu第一次描述了沉积在灰质的老年斑,但Alzheimer的重要工作是将老年斑与AD联系起来。


捷克神经神经病理学者Oskar Fischer于1907年报告了16例与Alzheimer类似的病例。他发现,老年斑不是胶质细胞的组成,可能的老年性痴呆与正常老化的不同。但他的研究结果长期未受到重视。


Alzheimer报告首例阿尔茨海默病患者后,虽然世界各地的病例逐渐增多,但直至20世纪80年代美国才陆续建立了29所阿尔茨海默病中心,明确了构成老年斑的β淀粉样蛋白(Aβ)之氨基酸系列,并于1991年报告了β淀粉样前体蛋白(APP)基因突变可导致家族性阿尔茨海默病。1995年,加拿大多伦多大学的St George-Hyslop研究小组发现了早老素1(PS-1)基因突变家系;同年,美国西雅图退伍军人事务医疗中心的科学家发现了早老素2(PS-2)基因突变家系。


1984年是革命性的的一年,美国国立神经病学、语言障碍和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)制定发布了阿尔茨海默病临床诊断标准。2011年,美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病学会(NIA-AA)对1984版标准进行了修订,发布了新的临床诊断指南,简称NIA-AA诊断标准。新标准保留了1984版中“很可能(probable)阿尔茨海默痴呆”诊断的基本框架,同时汲取既往27年的临床应用经验,其最大突破是将阿尔茨海默病列为包括轻度认知损害(MCI)在内的连续疾病过程,并将生物学标志纳入阿尔茨海默病痴呆的诊断标准,便于在研究中应用。



关于阿尔茨海默病治疗的历史则更短。纪勇教授指出,阿尔茨海默病的发现及发展史代表了现代神经内科的历史,也是从世界闻名的法国Pitié-Salp(e)trière医院到德国再到美国的现代医学发展史。阿尔茨海默病的治疗还存在很多问题。自2000年以来,一些新药不断在临床试用,我们期待在不久的将来阿尔茨海默病患者能够得到更好的治疗。


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