研究设计

该事后分析基于DELIVER 3b 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验开展，最终纳入全程72周接受艾普奈珠单抗治疗的患者568 例（100mg 组286例、300mg组282例），并根据初始应答情况分为4个亚组：第1~12周≥50% 应答、第1~24周≥50% 应答、第1~12 周≥75%应答、第1~24周≥75%应答，同时分析高频率发作性偏头痛（HFEM）/ 慢性偏头痛（CM）亚组的疗效。

24周安慰剂对照期内，患者按1:1:1随机接受艾普奈珠单抗100mg、300mg或安慰剂，每12周静脉输注一次；24周后，原艾普奈珠单抗组继续按原剂量每12周输注，原安慰剂组按1:1随机分配至艾普奈珠单抗100mg或300mg组（剂量盲法）。研究分析聚焦全程接受艾普奈珠单抗100mg或300mg治疗的患者。

1. 主要终点：评估在艾普奈珠单抗治疗后，初始达到≥50%或≥75%偏头痛应答（定义为MMDs较基线减少相应百分比）的参与者，其应答在72周试验期间后续12周给药间隔内的维持情况

2. 次要终点：1-12周≥50%或≥75%应答者中重度偏头痛发作比例、6项头痛影响测试（HIT-6）总分、偏头痛特异性工作生产力与活动障碍问卷（WPAI:M）在职生产力受损分量表评分以及患者总体改善印象（PGIC）应答率的变化。

研究结果

全程72周治疗患者568例中，46.5%在1-12周达≥50% 应答，18.0%达≥75%应答。在≥50%初始反应者中，艾普奈珠单抗100 mg和300 mg组的平均年龄约为45岁，女性占比约90%，白种人占比超过95%。患者平均偏头痛病史约17年，基线HIT-6总分约为66分，表明偏头痛对患者日常生活有严重影响。

• 1-12周≥50%应答者中，100mg组61.1%、300mg组73.8%全程72周维持应答。在最初24周内达到≥50%偏头痛反应的患者中，接受艾普奈珠单抗100 mg治疗的患者有68.8%而接受300 mg治疗的患者中这一比例为81.7%。

图1 在首次使用艾普奈珠单抗后出现≥50%偏头痛缓解的参与者中，在后续给药间隔期间维持≥50%偏头痛缓解的百分比

• MMDs减少≥75%：1-12周内34.1%接受艾普奈珠单抗100 mg治疗的患者中达到这一水平；而在300 mg组中，这一比例达到了62.7%。最初24周内，100 mg组有58.3%的患者维持这一水平，300 mg组对应比例为69.5%。

• 疼痛强度：初始反应者在第1-12周内偏头痛发作的严重疼痛比例显著下降，且这种改善在整个72周治疗期间得到维持。

  
  

• 头痛影响：HIT-6总分在第1-12周内显著下降，并在整个治疗期间保持较低水平。

• 工作能力和活动障碍：WPAI:M现患率评分在第1-12周内显著降低，患者的工作能力和活动水平得到显著改善。

• 患者健康状态：大多数患者在第4周时即报告病情“明显改善”或“非常明显改善”，且改善情况在整个治疗期间保持稳定。

研究结论

对于接受艾普奈珠单抗治疗且首次给药后12周或24周内，实现MMDs减少≥50% 或≥75%的患者在后续18个月治疗期内维持这一水平的比例较高，提示初始应答可预测长期应答。尽管未进行剂量对比检验，但300 mg组的维持率显著高于100 mg组。在首次给药后的第1-12周，达到≥50%或≥75%偏头痛应答的受试者，其重度疼痛强度偏头痛发作比例有所降低，患者报告的头痛相关影响、出勤受损情况得到改善，偏头痛状态总体改善印象也有所提升。且改善效果得以保持72周治疗，提示艾普奈珠单抗治疗可带来显著且持续的多维临床获益。

接受艾普奈珠单抗第1-24周患者保持疗效的比例高于第1-12周，这一发现强调了给予足够长的治疗观察期（理想状态下至少6个月，即2次给药）以全面评估治疗应答的重要性。首次给药后≥75% 偏头痛应答的达成率、该高应答阈值在长期（18个月）治疗中的维持率，以及相关临床结局的全面改善，均表明超越传统≥50% 偏头痛应答、≥75%偏头痛应答是可实现的目标，即使对于疾病负担较重的患者也是如此。

参考文献：Ailani J, Ashina M, Awad S F, et al. Long‐Term Improvements Following Initial Migraine Response in Eptinezumab‐Treated Participants With Migraine for Whom 2–4 Prior Preventive Treatments Have Failed[J]. European Journal of Neurology, 2026,