研究速递 | ​李锐教授团队发现帕金森病发病中骨-脑对话的关键分子
发布时间:2026-04-11   



帕金森病作为一种代表性的神经退行性疾病,发病机制非常复杂。换句话说,帕金森病不只是脑部一个器官的异常,而是一种全身性的疾病,其中,骨-脑对话在帕金森病研究中日益受重视。那么,骨与脑之间到底在进行什么样的对话呢?它们之间对话是通过哪些“词汇”实现的?



近日,Nature旗下《npj Parkinson's Disease》上发表了陕西省人民医院老年神经科李锐主任医师团队的论文《Integrative clinical and genomic analyses reveal a causal role of GPNMB in the bone-brain axis of Parkinson’s disease》,揭示了糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白(糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白(Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B, GPNMB)升高与帕金森病存在因果关联。通过对帕金森病患者骨因子检测,进一步通过孟德尔随机化、共定位等遗传学分析,首次揭示了骨因子GPNMB与帕金森病存在因果关联,其血浆水平在帕金森病患者中显著升高且与疾病严重程度相关。研究还发现髋部骨密度与PD风险、GPNMB水平呈“n型”非线性关联,揭示了GPNMB 是介导骨健康与帕金森病易感性的关键分子。该研究是在陕西省老年医学科研创新平台和陕西省中医药管理局中青年科研创新团队等项目的支持下完成的。



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近年来,骨-脑轴作为连接骨骼与中枢神经系统的双向通讯网络,成为神经退行性疾病发病机制研究的新兴前沿。骨骼不仅是被动的结构器官,更是主动的内分泌器官,通过分泌骨源性因子、外泌性囊泡等影响和调控中枢神经系统,同时骨又受中枢神经的复杂调控,共同参与多种神经疾病的发生发展。


GPNMB是一种骨产生的跨膜糖蛋白,参与溶酶体功能与神经炎症。本研究通过系统检测帕金森病患者血浆中多种骨因子水平,发现GPNMB不仅在帕金森病患者中显著升高,同时利用孟德尔随机化等分析手段证实了GPNMB的升高与帕金森病的发病具有因果关系。这一研究丰富了骨脑轴对话在帕金森病发病中的具体图景,也为基于骨脑轴的帕金森病治疗策略提供了依据。


另外,这项研究还说明骨健康与脑健康息息相关。临床研究发现,骨健康与认知障碍、帕金森病等神经退行性疾病密切相关,大部分帕金森病和阿尔茨海默病患者通常骨密度更低,更容易发生骨折。因此,保持良好的运动锻炼习惯、平时适当晒太阳、补充足够的钙剂不仅可改善骨健康,同时也会对帕金森病、阿尔茨海默病产生一定的预防效果。

专家简介

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李锐教授


  • 陕西省人民医院老年神经科主任、一级主任医师、博导

  • 中华医学会老年医学分会委员、老年神经学组副组长

  • 中华医学会神经病学分会感染与脑脊液细胞学组全国委员

  • 主要从事老年神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病以及眩晕疾病的诊疗研究

  • 主持完成国家自然科学基金、省部级科研项目6项

  • 发表论文100余篇, SCI文章50余篇,他引1600余次,h因子18

  • 获国务院特殊津贴、陕西三秦学者创新团队带头人

  • 担任中华老年医学杂志等杂志编辑、Alzheimer's & Dementia、Neurology等多个著名杂志审稿人。


原文链接:https://www.nature.com/articles/s41531-026-01325-8

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