从2026版中国首次复发骨髓瘤指南，解析艾沙妥昔单抗的用药策略与价值_

从2026版中国首次复发骨髓瘤指南，解析艾沙妥昔单抗的用药策略与价值

发布时间：2026-09-08

多发性骨髓瘤（MM）目前仍无法治愈，现代疗法能够使10%的患者获得深度与长期的缓解，但大多数患者终将面临复发¹，首次复发后的治疗选择对于患者预后非常重要²。基于此，中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组、中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会联合发布《中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2026年版）》，在2022年首版指南基础上，整合近三年国内新药获批进展与循证证据积累，引入早期复发与功能性高危（FHR）的概念，系统更新了首次复发的治疗策略。本文围绕指南推荐框架，重点解析不同耐药背景下首次复发人群的治疗方案，梳理艾沙妥昔单抗（Isa）在其中的用药策略与临床价值。

-MM首次复发是治疗干预的关键节点-

缓解-复发-进展是多数MM患者的疾病历程，最初对治疗有所反应、随后产生耐药性是其典型病程特点³。后线治疗中患者的可选方案范围收窄，预期缓解持续时间也随着每次复发而缩短，治疗难度陡增¹。而在首次复发阶段，患者免疫功能与脏器储备相对完好，尚未出现多药耐药，经恰当治疗有望再次达到较深程度缓解²。因此，首次复发是治疗干预的关键节点。2026版指南围绕首次复发的分类定义、时机选择与方案推荐作出系统阐述，充分挖掘这一窗口期的治疗价值。

-首次复发形式多样，治疗启动时机各有侧重-

指南明确，首次复发定义为患者经一线规范治疗达到部分缓解（PR）及以上疗效后出现疾病进展/复发²。复发形式可从多种维度划分：

按照临床表现与疾病负荷，可分为临床复发、生化复发、完全缓解后复发、微小残留病（MRD）阴性后复发，或是以髓外浆细胞瘤、浆细胞白血病等特殊形式复发；

结合进展速度与生物学特征，可分为侵袭性与非侵袭性复发；

根据M蛋白增长的速度，生化复发又分为快速与缓慢生化复发。

并非所有MM患者在复发后均需马上启动治疗，不同形式的干预节奏各有侧重：临床复发患者需即刻启动治疗；快速生化复发或符合侵袭性特征者建议尽早干预；缓慢生化复发可先进行观察（目前仍倾向于早期启动治疗以使患者获益），每2-3个月复评1次；MRD阴性转阳复发是否需要干预尚不明确，目前以观察为主，也可开展临床研究。

作为本次指南的更新要点之一，另有两个概念需要明晰：早期复发——标准三药诱导后18个月内和（或）一线自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后12个月内的复发；FHR——早期复发患者诊断时无任何提示高危的临床特征和不良细胞遗传学等标志。无论早期复发患者初诊时是否具备高危细胞遗传学或高危临床特征，均应被视为高危，此类患者预后差，常规治疗效果欠佳，无论复发形式如何均应早期积极干预²。

-复发治疗着重考虑既往耐药状态，转换不同机制药物-

制定复发治疗策略时应将既往治疗方案、耐药状态等因素纳入考量。从国内真实世界用药现状来看，患者一线治疗蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）暴露比例高^4,5。中国一项针对初治MM的真实世界研究显示，截至2023年，约60%患者接受了基于PI+IMiD的诱导方案⁴；针对接受auto-HSCT初治MM患者的研究显示，2019-2023年间，74.4%的患者接受以PI为基础的诱导方案，约16.6%采用PI±IMiD⁵。与之对应的是，随着硼替佐米与来那度胺的日益广泛应用，患者耐药比例也有所上升^6,7。继续沿用同类药物难以获得理想疗效，避开既往耐药药物、转换不同机制药物成为改善患者预后的关键。

-CD38单抗等多药联合方案实现对复发场景的广泛覆盖-

在不同耐药分层的治疗推荐中，靶向CD38单克隆抗体药物Isa联合方案占据重要位置，覆盖了从单药耐药到多药耐药的多条治疗路径。对于来那度胺或硼替佐米单药耐药的患者，均可以采用Isa+泊马度胺+地塞米松（Isa-Pd）构成的三药联合方案。

该方案的疗效已得到III期ICARIA-MM研究验证：研究纳入307例既往接受过≥2种治疗（包括来那度胺和PI）的复发/难治性MM患者，随机接受Isa-Pd或Pd治疗，中位随访11.6个月后，Isa-Pd组总有效率（ORR；60% vs 35%）、中位无进展生存期（PFS；11.5 vs 6.5个月）均显著优于Pd组，可显著降低40%疾病进展或死亡风险（HR：0.60；P=0.001）；中位随访35.3个月后，Isa-Pd组的中位总生存期（OS；24.6 vs 17.7个月）显著优于Pd组，患者中位OS延长了6.9个月⁸。即便对于来那度胺与硼替佐米双重耐药的患者，Isa-Pd方案同样在推荐之列。除Isa-Pd外，上述耐药人群也可选择Dara+泊马度胺/卡非佐米+地塞米松的三药方案，均有III期临床研究作为循证支撑。

此外，以上耐药人群及三重暴露人群还可考虑卡非佐米或塞利尼索、泊马度胺、地塞米松等三药方案，其循证依据主要来自I/II期研究，但同样为患者提供了有效的治疗选项²。多种药物组合的存在，使得首次复发阶段不同耐药背景的患者均能保留可行的治疗路径。

-结合复发特征、药物可及性等因素调整治疗方案优先级-

以上耐药分层方案是首次复发选药的基础，临床决策时还需结合复发特征等情况匹配治疗方案优先级，指南建议如下²：

非侵袭性复发患者：根据一线是否已行auto-HSCT、是否在初次诱导治疗时冻存造血干细胞决定是否采用晚期移植或挽救性移植。药物治疗层面，可选择既往有效方案或单克隆抗体、新一代PI、IMiD或不同机制的药物联合，多线复发后再考虑嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等其他治疗。

早期复发与侵袭性复发：此类为临床处理难点，优先推荐参与临床试验；若无合适试验条件，首选CAR-T治疗或双特异性抗体治疗（受CAR-T成本高昂、流程复杂等现实因素限制，多数患者不可及⁹）；无条件进行此类免疫治疗者，根据既往用药与耐药谱选择合适的方案。

以髓外病变为主的复发患者：建议进入临床试验，如无合适临床试验则首选CAR-T，也可考虑多药联合方案结合局部放疗等。

总结

首次复发是MM全程管理中最具决定意义的转折点之一，《中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2026年版）》确立了一种更为完善的临床思维：复发不再被简单视为“疾病回来了”，而是被拆解为不同类型、不同风险、不同对策的精准命题。指南贴合国内新药可及现状，搭建了梯度清晰的方案体系，明确了免疫治疗在复发人群中的重要地位。Isa联合方案能够实现对不同耐药场景的广泛覆盖，成为复发治疗路径中的关键选项。随着循证积累与创新药物可及性的提升，我国MM的全程管理将愈加精细化，为患者带来更多获益。

参考文献：

1. Mavrothalassitis E, et al. J Clin Med. 2025;14(5):1655.

2. 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中国首次复发多发性骨髓瘤诊治指南（2026年版）[J]. 中华血液学杂志,2026,47(03)：201-207.

3. 千晨静, 等. 多发性骨髓瘤新型治疗方案的研究进展[J]. 肿瘤防治研究, 2023, 50(3): 321-325.

4. Xu J, et al. Cancers (Basel). 2025;18(1):53.

5. Xiaozhe L, et al. BMC Cancer. 2025;25(1):1875.

6. Hartley-Brown M, et al. Br J Haematol. 2024;205(3):780-797.

7. 严毅进,等.多发性骨髓瘤对蛋白酶体抑制剂耐药机制及研究进展[J].内科急危重症杂志,2023,29(5):413-416.

8. Richardson P, et al. Lancet Oncol. 2022;23(3):416-427.

9. Ding H, Wu Y. Curr Med Chem. 2023;31(27):4362-4382.

文档编号：MAT-CN-2604496 -V1.0 审批日期：2026年8月

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