伴合并症SAA单倍体移植毒性高、生存受限，减毒方案亟待验证

本研究为回顾性事后分析，纳入接受haplo‑HSCT且HCT‑CI=1分的SAA患者，其中BFC减毒方案组61例，传统白消安+环磷酰胺（cBuCy）方案组71例，幸存者中位随访1445天。

两组移植物均以骨髓联合外周血干细胞为主，GVHD预防方案一致。主要观察终点包括严重RRT、造血植入、急/慢性GVHD、4年总生存期（OS）、无失败生存期（FFS）及GVHD/无失败生存期（GFFS）。研究采用倾向评分匹配（PSM）与逆概率治疗权重（IPTW）校正混杂因素，并进行Cox多因素回归分析。

与传统cBuCy方案相比，BFC减毒预处理可显著降低严重RRT发生率（6.6% vs 18.9%，P=0.028），其中严重心脏毒性下降明显（3.3% vs 12.7%，P=0.050）。校正混杂因素后，两组中性粒细胞、血小板植入率及急性GVHD、慢性GVHD发生率均无统计学差异，所有成功植入患者均维持完全供者嵌合状态。全队列分析显示，BFC组4年OS率（86.9% vs 64.1%，P=0.005）、FFS率（86.9% vs 62.7%，P=0.003）、GFFS率（73.8% vs 55.7%，P=0.042）均优于cBuCy组。多因素分析证实，BFC方案是OS、FFS、GFFS的独立保护因素。经PSM与IPTW校正后，生存获益保持一致。死亡原因以感染为主，cBuCy组心脏毒性致死率高于BFC组。亚组分析提示，体能状态较差（ECOG PS 2分）患者生存获益不明显。

本研究证实，对于HCT‑CI=1分、伴移植前合并症的SAA患者，以氟达拉滨为基础的BFC减毒预处理方案可降低严重移植相关毒性，不影响造血植入与GVHD风险，并可提升长期生存率，是此类患者haplo‑HSCT更优的预处理选择。同时，体能状态差的患者获益有限，提示临床需针对衰弱型SAA患者继续探索更适配的预处理策略。