ASH·军之鉴丨马军教授:探究优化治疗顺序,改善多发性骨髓瘤患者预后
2024-12-08 来源:医脉通
关键词: 多发性骨髓瘤

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靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在多发性骨髓瘤(MM)患者中非常有效。自体CAR-T的临床活性受到患者内源性T细胞功能的影响。MM患者通常在靶向BCMA CAR-T细胞治疗之前接受大剂量美法仑和自体干细胞移植(HDM/ASCT),但HDM/ASCT可产生耗竭和衰老的T细胞表型。既往HDM/ASCT是否影响靶向BCMA CAR-T细胞治疗MM的临床结局尚不清楚。美国马萨诸塞州总医院研究者进行了一项研究,探索了既往HDM/ASCT对MM患者接受靶向BCMA CAR-T细胞治疗后疗效产生的影响,该研究入选了2024 ASH年会的口头报告,哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在ASH会议现场带来了这项研究进展并进行了点评。


研究结


共纳入158例患者,其中81例(51%)在CAR-T前接受过HDM/ASCT治疗。既往接受过HDM/ASCT的患者在接受CAR-T治疗时显著较年轻(66岁vs. 69岁;p=0.009)。CAR-T治疗前的治疗线数没有差异(p=0.17)。


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既往的HDM/ASCT与获得的最佳类别反应(包括完全缓解)无关(p=0.12)。


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既往接受过HDM/ASCT的患者接受CAR-T后的中位PFS显著较短(9.9个月vs. 16.1个月)。在多变量分析中,既往HDM/ASCT与CAR-T治疗较短的PFS独立相关。


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既往HDM/ASCT与CAR-T后的OS无关。


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应用的特定CAR-T药物产品似乎对之前的HDM/ASCT的不良风险有不同的影响,对Ide-cel治疗的影响:CR率较低,PFS较短,而对Cilta-cel和Anito-cel没有影响。


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研究结论


既往接受过HDM/ASCT的MM患者接受靶向BCMA CAR-T治疗后PFS明显缩短,但未影响缓解率和OS。功能研究(即免疫分析)正在进行中,以阐明这些临床发现的机制。


马军教授点评:MM是血液系统中常见的恶性肿瘤,中老年人多发。近年来随着新的治疗药物和方案的不断推出,患者的生存率和生活质量得到了显著提高。然而,MM的治疗方案众多,如何合理地选择和优化治疗顺序,成为了临床研究者亟待解决的关键问题。


美国研究者的这项研究揭示了既往接受HDM/ASCT的MM患者在接受靶向BCMA CAR-T细胞治疗后,其PFS显著缩短,这项研究为MM的管理提供了重要的临床启示。虽然CAR-T疗法在MM患者中展现出良好的治疗效果,但前期的治疗方案如何影响后续疗效,尤其是在处理病情复杂的患者时,显得尤为重要。此外,我们要着重于个体化治疗策略的制定,充分考虑患者的病史和治疗反应,以便为患者提供最佳的治疗体验。同时,我们也应关注如何通过新型免疫治疗手段,结合传统治疗方法,以期实现更好的预后。未来,我们的研究应继续着重探讨如何优化MM合理的治疗顺序,并提高后续疗法的有效性,为患者带来更大的生存获益。


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马军 教授

主任医师,教授,博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主任委员

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会主任委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志 总编辑

原中国临床肿瘤学会(CSCO)主任委员

原中华医学会血液学分会副主任委员


参考文献
1.Joshua Gustine, et al. Previous HDM/ASCT Adversely Impacts PFS with BCMA-Directed CAR T-Cell Therapy in Multiple Myeloma. 2024 ASH. Abstract 79.

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