导读

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是中高危急性髓系白血病（AML）患者获得长期生存的重要手段，但仍有约30%的患者会在移植后复发。一旦复发，患者预后较差，2年生存率不足20%，尤其是移植后6个月内早期复发的患者，临床治疗选择十分有限^1,2。去甲基化药物和靶向治疗的出现，为不适合强化疗或allo-HSCT的患者以及复发/难治（R/R）患者提供了治疗选择。作为IDH1突变AML的重要靶向药物，艾伏尼布在R/R人群中已展现出确切疗效，但关于其在移植后复发这一特殊人群中的应用数据仍十分有限。近日，法国骨髓移植与细胞治疗学会公布了IDALLO回顾性多中心研究结果³，系统评估了艾伏尼布单药治疗allo-HSCT后复发IDH1突变AML的疗效与安全性，为这一临床难题提供了新的解决方案。

研究设计：法国12家中心真实世界数据验证

IDALLO研究是一项多中心、回顾性研究，纳入了2018年6月至2021年4月期间，法国12家中心收治的18岁及以上、allo-HSCT后复发的IDH1突变AML或骨髓增生异常综合征患者。所有患者均通过同情用药途径接受艾伏尼布单药治疗，给药剂量为每日500 mg口服。研究的主要终点为总缓解率（ORR），即完全缓解（CR）+完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）的患者比例，次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及治疗相关安全性。疗效评估依据国际通用标准，不良事件分级采用常见不良事件术语标准4.0版。研究共纳入22例符合标准的患者，移植时中位年龄为54.9岁，其中54.5%的患者为移植后6个月内早期复发，72.7%为形态学复发，基线特征充分反映了真实世界中移植后复发患者的复杂情况。

疗效亮眼：ORR达40.9%，起效迅速且持久

研究结果显示，艾伏尼布单药治疗移植后复发IDH1突变AML的ORR达40.9%，其中CR率为36.4%，提示绝大多数缓解患者获得了深度缓解。值得关注的是，艾伏尼布起效速度较快，中位起效时间仅为40天，且缓解持续时间长，中位缓解持续时间达18.3个月；在获得缓解的患者中，中位缓解持续时间未达到，提示部分患者可获得长期深度缓解。

生存获益确切，缓解者预后大幅改善

中位随访27.4个月，全组患者的中位OS为10.3个月，18个月生存率达45.5%。按缓解状态分层分析显示，获得缓解的患者中位OS未达到，而未获得缓解的患者中位OS仅为3.2个月，两组差异具有统计学意义（P＜0.001）。此外，研究发现患者的OS不受复发类型（形态学、髓外或分子学复发）以及移植后复发时间（6个月内或6个月后）的影响，提示艾伏尼布在不同复发特征的患者中均可能带来生存获益。在PFS方面，全组患者的中位PFS为3.6个月。按缓解状态分层同样呈现出较大差异，获得缓解的患者中位PFS未达到，而未获得缓解的患者中位PFS仅为2.0个月，疾病进展风险升高。这一结果与OS的获益趋势高度一致，进一步印证了获得深度缓解是改善移植后复发IDH1突变AML患者长期预后的重要前提。

安全可控，无治疗相关停药事件

安全性方面，艾伏尼布在移植后复发患者中展现出了较好的耐受性。研究中无患者因药物相关不良事件停用艾伏尼布，也未观察到分化综合征这一不良事件。自艾伏尼布治疗开始后，无患者发生急性移植物抗宿主病，仅2例患者出现1级慢性移植物抗宿主病。非血液学不良事件发生率较低，仅1例患者出现QT间期延长，调整药物剂量后恢复正常；3例患者发生侵袭性真菌感染，均与疾病本身或后续治疗相关。

小结

IDALLO研究作为评估艾伏尼布治疗allo-HSCT后复发IDH1突变AML的多中心研究，证实了艾伏尼布单药在这一预后极差人群中具有确切的疗效和良好的安全性。研究结果显示，艾伏尼布不仅能带来较高的完全缓解率和持久的缓解，还能改善患者的生存期，且耐受性较好，不会增加移植物抗宿主病的发生风险。未来，仍需更大样本量的研究进一步探索艾伏尼布与去甲基化药物、维奈克拉等方案联合的疗效，以期进一步改善IDH1突变AML患者的长期预后。

参考文献：

1. Niederwieser D, et al. One and a half million hematopoietic stem cell transplants: continuous and differential improvement in worldwide access with the use of non-identical family donors. Haematologica. 2022 May 1;107(5):1045-1053.

2. Bejanyan N, et al. Survival of patients with acute myeloid leukemia relapsing after allogeneic hematopoietic cell transplantation: a center for international blood and marrow transplant research study. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):454-459.

3. Caillet A, et al. IDALLO study: A retrospective multicenter study of the SFGM-TC evaluating the efficacy and safety of ivosidenib in relapsed IDH1-mutated AML after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Hemasphere. 2024 Mar 10;8(3):e44.

审批编码：M-TIBSO-CN-202605-00024