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2024年第50届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会（EBMT 2024）于4月14日-17日在英国格拉斯哥召开，EBMT是血液病治疗领域最具影响力的国际会议之一，会议探讨了造血干细胞移植和细胞治疗相关的前沿研究进展。中国人民解放军西部战区总医院易海教授团队的两项研究入选2024 EBMT Printed Poster。医脉通整理如下，以飨读者。

研究一

标题：三联干细胞输注可减轻移植物抗宿主病，并改善单倍体造血干细胞移植的结局

摘要号：A007

第一作者：华芳；通讯作者：易海

单倍体造血干细胞移植为需要及时进行异基因造血干细胞移植但未能找到全相合供者的患者提供了治愈机会，但其预后可能因移植相关并发症的增加而受到影响。脐带血、间充质干细胞在促进造血干细胞植入和预防移植物抗宿主病（GVHD）等方面均有报道，本研究旨在探索外周血造血干细胞联合第三方脐带血干细胞、间充质干细胞移植在预防GVHD、提高植入率、改善预后等方面的安全性和有效性。

研究方法

使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的单倍型外周血造血干细胞（PBSCs）、第三方脐带血培养的间充质干细胞（UC-MSCs）和第三方脐带血（UCB）干细胞进行异基因造血干细胞移植。本研究采用改良的“北京方案”。所有患者均采用白消安或全身放疗为基础的预处理方案进行移植，抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）用于体内T细胞清除，环孢素、吗替麦考酚酯和短程甲氨蝶呤用于预防GVHD。

研究结果

从2021年5月至2023年11月，共有165例接受单倍体造血干细胞移植的血液病患者被纳入本研究。中位年龄为37岁，中性粒细胞植入的中位时间为12天（范围：9-25天），血小板植入的中位时间为13天（范围：6-50天）。所有患者在30天内均获得完全单倍体供者嵌合，没有发现脐带血嵌合。25例患者出现急性GVHD，II-IV度和III-IV度急性GVHD发生率分别为12.73%和6.67%；慢性GVHD 28例，局限性10例（6.06%），广泛性18例（10.91%，图1）。2年总生存率为72.96%，中位OS未达到。

图1

研究结论

包含PBSCs、UC-MSCs和UCB“三联输注”单倍体造血干细胞移植总体疗效好，值得进一步研究。

研究二

标题：供者来源的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性急性髓系白血病缓解后桥接异基因造血干细胞移植：病例更新

摘要号：A099

第一作者：缪晓娟；通讯作者：易海

探讨供者来源的CLL-1嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）缓解后桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的疗效和安全性。

研究方法

一例18岁患有CEBPA双突变的AML患者在自体移植后复发，阿扎胞苷和维奈克拉联合方案挽救化疗后白血病未获得缓解，免疫分型提示白血病细胞CLL-1抗原表达阳性，在患者知情同意下入组我院髓系CAR-T细胞治疗临床研究。采用单倍体供者的外周血淋巴细胞培养CAR-T细胞。该患者共输注0.5×106/kg供者来源的CLL-1 CAR-T细胞，输注CAR-T细胞后监测患者生命体征、血细胞计数、细胞因子、铁蛋白、外周血CAR-T细胞数量，同时进行骨髓形态学和流式细胞学检测，以评估CAR-T细胞的治疗反应和临床疗效。缓解后立即桥接同一单倍体供者来源的异基因造血干细胞移植，移植后常规监测血细胞计数、骨髓形态学和流式细胞学、GVHD和供受者嵌合状态。

研究结果

CAR-T细胞输注后第8天患者出现发热症状，最高体温为39.2°C，激素治疗后第10天体温正常，未观察到低氧、低血压、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应，细胞因子释放综合征（CRS）为1级。输注后第8天CAR-T细胞达峰值（占外周血总T细胞的9.4%）。输注后第11天评估骨髓形态学达到CR，流式细胞学提示微小残留病（MRD）为0.29%，而后立即桥接异基因造血干细胞移植。移植后第18天白细胞植入，第26天血小板植入，且为供受者完全嵌合状态。骨髓形态学提示完全缓解，流式细胞学提示MRD阴性。患者目前为异基因造血干细胞移植术后16个月，持续保持骨髓形态学缓解、流式细胞MRD阴性状态，无髓外病变及GVHD（图2、图3）。

图2

图3

研究结论

供者来源的CLL-1 CAR-T细胞治疗是一种有效且安全的针对R/R AML的治疗方法，缓解后立即桥接同一供者异基因造血干细胞移植可改善此类患者的长期预后。

易海 教授

中国人民解放军西部战区总医院血液科主任

医学博士，副主任医师，研究生导师

美国布莱根与妇女医院访问学者

主要从事白血病、淋巴瘤的造血干细胞移植工作

主持国家自然科学基金

中国中西医结合学会血液专委会委员

四川省医学会血液专委会常委

四川省医学会细胞生物治疗专委会委员

四川省医师协会血液医师分会副会长

四川省医师协会输血医师分会委员

华芳 医师

中国人民解放军西部战区总医院2023级进修医师

自贡市第一人民医院血液免疫科主治医师，硕士研究生 

四川省医学会血液专委会青年委员

四川省女医师协会血液专委会委员

成都市高新医学会血液肿瘤专委会委员

缪晓娟 医师

中国人民解放军西部战区总医院血液科主治医师，硕士研究生 

毕业于中国医科大学

四川省女医师协会血液专委会委员

四川省医学科技创新研究会红细胞疾病临床研究专业委员会委员

成都市高新医学会血液肿瘤专委会委员

从事血液科临床工作10余年，擅长各类白血病、骨髓增殖性肿瘤、骨髓增生异常综合征等血液系统疾病的诊断与治疗。

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