2024年4月14日至17日，第50届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会于英国盛大召开。本届大会特邀全球专家齐聚一堂，聚焦血液领域的前沿研究和发展态势，公布造血干细胞移植和细胞治疗研究相关的关键议题，以推动血液领域治疗策略发展，为更多血液病患者带来治疗希望。

慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症，可导致患者口腔等多个组织发生炎症和纤维化，影响患者生活质量。甲磺酸贝舒地尔作为一种口服选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，具有抗炎和抗纤维化双重作用，或可为改善cGVHD患者生活质量提供新希望。本届EBMT年会中，多项cGVHD患者生活质量及甲磺酸贝舒地尔临床疗效相关研究重磅发布。值此会议召开之际，医脉通特邀中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）宋清晓教授、张曦教授解读相关研究，以期为临床实践提供参考。

潜精研思、极深研几——口腔症状负担是影响cGVHD患者生活质量重要因素之一

口腔是cGVHD患者最常见累及器官之一，可影响患者进食和生活，降低患者生活质量。本届会议中，一项来自张曦教授团队的横断面研究亦证实口腔症状负担对cGVHD患者生活质量的影响。该研究共纳入140例cGVHD患者，采用Lee症状量表（LSS）评估cGVHD患者的疾病负担，应用健康调查简表（SF-36）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）评估患者的生活质量，并对数据结果进行对比分析¹。

结果显示，140例患者可评估，轻、中、重度cGVHD患者分别为32例、87例和21例。入组患者接受移植时的中位年龄为34岁。cGVHD患者疾病负担随cGVHD严重程度加剧而增加，且眼、心理和口腔LSS评分最高，生活质量随cGVHD严重程度加剧而降低（表1）。多因素分析显示，口腔症状与SF-36躯体健康总评分（PCS）及EQ-5D效用指数值呈显著负相关，影响患者生活质量¹。

表1.轻、中、重度cGVHD患者疾病负担及生活质量评分

该研究证实，cGVHD患者生活质量不容乐观，口腔症状负担是影响cGVHD患者生活质量不可忽视的重要因素¹。

除此之外，一项英国定量研究也证实，包括口腔症状在内的多种疾病负担会对cGVHD患者的躯体健康和心理健康造成严重影响²。

累累硕果，粲然可观——甲磺酸贝舒地尔可减轻cGVHD患者的口腔组织纤维化和炎症

近年来，靶向治疗技术取得了显著的进步，尤其在cGVHD的二线治疗领域，已经取得了令人鼓舞的成果。2023年，甲磺酸贝舒地尔正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗反应不充分的12岁及以上cGVHD患者，为国内cGVHD患者提供了新的治疗选择。

本届EBMT年会中，多项甲磺酸贝舒地尔最新研究亮相国际舞台，其中，ROCKstar研究伴随研究为cGVHD患者改善生活质量带来了新曙光！ROCKstar研究伴随研究纳入20例既往接受过2-5线系统治疗的口腔cGVHD患者，评估甲磺酸贝舒地尔200mg QD或BID治疗前和治疗6个月后IL-17信号通路和局部免疫细胞的组织水平变化³。

结果显示，14/20例患者获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR），3/14（21%）例患者的皮肤活检达到器官特异性PR/CR，8/14（57%）和7/11（64%）例患者的唾液腺活检达到PR/CR，与ROCKstar研究中报告比例相似。根据美国国家卫生研究院（NIH）标准，经甲磺酸贝舒地尔治疗后，患者口腔黏膜中I型和III型胶原蛋白含量降低（表2，图1A），免疫细胞数量显著下降，口腔黏膜（N=14）和唾液腺（N=11）中IL-17+细胞数量也明显减少（图1B）。QD组患者I型胶原蛋白含量和口腔黏膜中CD3+、CD4+和IL-17+细胞数量减少，唾液中转化生长因子－β-1（TGF-β-1）水平显著降低。治疗后6个月，患者唾液中可溶性IL1RL1/ST2含量明显降低³。

表2.患者治疗前后免疫动力学变化

图1.患者治疗前后I型胶原蛋白及IL-17变化

ROCKstar研究伴随研究证实，ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔可减少口腔cGVHD患者组织纤维化及口腔炎症的发生³，进而改善患者生活质量。

抽丝剥茧，条分缕析——甲磺酸贝舒地尔为cGVHD患者生活质量保驾护航

宋清晓教授：cGVHD作为造血干细胞移植后的常见并发症，能够引发多器官炎症与纤维化，进而对患者的身心健康构成威胁。近年来，随着血液学界对cGVHD发病机制认识的不断深化，其治疗体系也逐步走向成熟。在造血干细胞移植领域，糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂已成为cGVHD患者主要的一线治疗手段。然而，仍然存在部分患者由于一线治疗的疗效不佳或发生不良反应，需转至二线治疗。但目前，临床尚未形成统一的二线治疗推荐策略。

Rho激酶（ROCK）作为一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是Rho GTP酶下游重要的效应分子，能够与Rho GTP酶形成Rho GTPase/ROCK信号通路，在细胞骨架建成，细胞的增殖、收缩、黏附、迁移等生物学行为中发挥重要的调控作用⁴。甲磺酸贝舒地尔作为一种高选择性的ROCK2抑制剂，能够有效减少口腔cGVHD患者组织纤维化及口腔炎症的发生，同时靶向调节cGVHD的炎症和纤维化过程，最终推动cGVHD患者免疫稳态的恢复，为患者带来生活质量方面的显著获益。临床对甲磺酸贝舒地尔在cGVHD治疗方面的潜力充满信心，期待甲磺酸贝舒地尔能够为cGVHD患者带来更为出色的治疗获益。

张曦教授：造血干细胞移植作为我国血液领域重要的治疗手段，已经显著提高了血液病患者的生存率。然而，随着患者生命的延长，临床实践中逐渐面临一个严峻的问题，即许多移植后患者的生活质量并未达到理想的水平。经过更加深入地研究，临床发现cGVHD是影响患者生活质量的关键因素之一。

cGVHD具有复杂的发病机制和临床特征，发生率较高，不仅会引起口腔、皮肤、眼睛、关节等多个人体组织发生炎症和纤维化疾病，还可能导致移植失败，甚至造成患者死亡。这些临床症状严重影响了cGVHD患者的身体及心理健康状况，降低了cGVHD患者的生活质量。

目前，血液学领域对cGVHD的研究正逐步深入，对cGVHD患者生活质量的探讨也日益增加。同时，血液领域亦在努力研发更多能够有效预防及治疗cGVHD的方案，以改善患者生活质量。

宋清晓 教授

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心、研究员

重庆市医师协会血液科医师分会委员

美国血液学协会会员

Blood & Genomics 杂志编委

主要研究方向为造血干细胞移植的基础及临床转化研究。

获“新重庆引才计划创新基地专项”

主持国自然青年基金一项，重庆市创新发展联合基金一项，重庆市科卫联合重点项目一项，研究的主要成果发表在Blood、Journal of Clinical Investigation、Nature Communications、PNAS、American Journal of Transplantation等本领域权威期刊上，其中第一作者7篇，通讯作者2篇。

张曦 教授

主任医师、教授，博士（后）导师

长江学者特聘教授

陆军军医大学新桥医院血液病医学中心主任

中国人民解放军血液病中心主任   

中华医学会血液学分会常务委员

造血干细胞应用学组副组长

中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

中国医师协会血液科医师分会常务委员

中国血液病专科联盟副理事长

中国病理生理学会实验血液学专委会常务委员

Blood & Genomics 杂志主编