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第26届欧洲血液学年会（EHA）于2021年6月9日-17日线上召开，会议汇集了世界各地的血液肿瘤专家，公布多项重磅研究结果。本次大会上，北京大学血液学研究所江倩教授及其团队的一项慢性髓系白血病（CML）研究入选壁报展示。医脉通有幸邀请到北京大学人民医院江倩教授，就本届EHA大会上CML的研究进展进行分享。

首先能否请您介绍一下目前CML风险评分系统的现状？您和团队在本次EHA会议上报道了比较Sokal评分和ELTS评分在预测CML-CP患者TKI治疗反应和预后意义的研究，可否请您详细解读下这项研究并谈一谈此项研究结果的意义？

江倩教授：随着CML治疗的发展变革，众多预后风险评分系统也被提出并应用，包括Sokal、Hasford、EUTOS、ELTS等。目前，较为常用的是Sokal与ELTS评分系统。Sokal评分在化疗时代被提出并用于预测接受化疗的CML患者生存结局，而ELTS评分是在2016年由德国专家提出的预测长期TKI治疗下的CML相关死亡率。以上两种风险评分系统使用的参数（包括脾脏大小、原始细胞比例、年龄、血小板计数）相同，但各参数的权重有所不同，因此同一例CML患者用两种风险评分系统得到的积分、即危险度并不一样。近年的数项研究证实，ELTS评分在预测CML患者生存上优于Sokal评分，但相关研究的数量及深度仍然有限。为此，我们团队回顾性分析了我们中心的CML患者，对Sokal和ELTS评分进行了全面、综合地分析比较，并探索了哪一个积分更适用于指导治疗选择。

我们的研究结果显示，在一线伊马替尼治疗的人群中，尽管两个评分均能很好的预测患者的细胞遗传学反应、分子学反应获得率及无失败生存、无疾病进展生存、总生存及CML相关生存，但ELTS评分的预测效能高于Sokal评分，更能精确识别出具有较差治疗反应及结局的高危人群。在一线二代TKI治疗人群中，仅ELTS评分而非Sokal评分可较好的预测患者的治疗反应及结局。同时，我们还发现，由ELTS识别出来的中危人群更能获益于一线二代TKI的治疗，获得更高的无失败生存和无疾病进展生存。总之，相较于Sokal评分，ELTS评分在TKI时代下具有更好地预测治疗反应及结局的效能，且有助于指导治疗选择。

本届EHA大会上CML领域有诸多研究进展公布，那么在CML治疗方面，有哪些研究进展值得关注呢？

江倩教授：首先本次EHA大会上公布了EURO-SKI研究的最终分析结果。随着TKI引入CML的治疗，无治疗缓解（TFR）已成为CML患者新的治疗目标。欧洲白血病网络（ELN）也表示，部分获得深层分子学反应（DMR）的CML患者可停用TKI。EURO-SKI研究纳入了欧洲11个国家的61个中心的728例患者，评估这部分患者停用TKI治疗后的主要分子学反应（MMR）维持情况。此前公布的EURO-SKI研究中期分析显示，62%的患者停药6个月时仍维持MMR（BCR-ABL[IS]＜0.1%）。本次EHA大会公布了该研究随访3年后的最终分析结果。

该研究的最终分析结果显示：停药36个月后，678例患者MMR状态可评估，309例（46%；95%CI：42%-49%）患者仍维持MMR状态。研究中患者的36个月无分子复发生存率（MRecFS）为48%（95%CI：44%-52%），无分子治疗生存率（MRecTFS）为46%（95%CI：43%-50%）。提示部分患者在TKI停药后仍能够获得较为稳定的疾病缓解状态。

对于CML患者的停药选择，目前仍以PCR检测为基础。对于PCR检测下获得深度稳定缓解的患者，可以尝试进行停药，以获得TFR。因此鼓励CML患者定期进行PCR检测，定期评估疗效，对疾病进行及时地干预，改善治疗结局。

此外，本次EHA大会上还公布了荷兰开展的一项评估CML患者的预期寿命损失的研究结果。目前评估CML患者预期寿命的研究较少，该研究对TKI时代CML患者预期寿命的变化进行了探索。该研究结果显示：无论年龄和性别情况如何，CML患者的预期寿命在1989年至2018年期间有所增加，且55岁和65岁CML患者的预期寿命增加相对显著。值得关注的是，截至2010年，各个年龄段诊断后存活5年的CML患者预期寿命均接近普通人群的预期寿命。

目前所有年龄段的CML患者的预期寿命逐渐接近普通人群的预期寿命。对于近年确诊的CML患者，预期寿命的延长可归因于不同治疗中各种TKI的引入。总体来说在现有治疗模式下，CML患者可以获得接近普通人群的预期寿命。

CML管理已经进入了“慢病管理”模式，但临床中仍有诸多问题有待优化，您对此有哪些期待和展望？

江倩教授：目前虽然部分TKI治疗CML的疗效较好，但是考虑到大部分CML患者年龄较大，基础疾病较多，治疗相关毒性同样值得关注，尤其是心血管系统毒性。今年ASH大会上公布了对第三代TKI普纳替尼（Ponatinib）剂量优化探索的OPTIC研究结果。研究显示，初始剂量45mg、获效后减量可带来最大获益，同时保证良好的疗效和安全性。该研究为其他TKI剂量优化的探索提供了很好的借鉴，期待未来相关研究的开展，能够在保证CML患者疗效的同时提高治疗的安全性。

此外，分层管理也是CML中值得探索的一个方向，期待未来通过相关研究能够确定合适的分层体系指导CML患者的个体化治疗，为CML患者带来更多临床获益。

江倩 教授

医学博士，主任医师，教授，博士生导师

北京大学人民医院血液科副主任

国际CML基金会国家代表委员会成员

中华医学会血液学分会委员，白血病淋巴瘤学组副组长

北京医学会血液学分会候任主委

中国医药教育协会白血病分会主委

中国医药教育协会血液学分会副主任委员

Leukemia Research、中华血液学杂志、中国实验血液学杂志、临床血液学杂志编委

参考文献：

1. Susanne Saussele, et al. 2021 EHA. S152.

2. Carolien C.H.M. Maas, et al. 2021 EHA. S155.

3. Xiaoshuai Zhang, et al. 2021 EHA. S669.