胆固醇酯转移蛋白（CETP）有助于将胆固醇酯从高密度脂蛋白（HDL）转运到低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL），被认为是治疗高脂血症及其合并症的良好靶点。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要风险因素，也是降低风险策略的基石。他汀类药物通常是治疗血脂异常的首选药物，但是使用他汀单药治疗后，仍有一部分患者无法达到LDL-C目标水平。

Obicetrapib是一种新型的口服CETP抑制剂。近日，ROSE研究的2期试验结果表明，使用obicetrapib治疗8周后，LDL、非HDL、脂蛋白ａ[Lp(a)]和载脂蛋白Ｂ（ApoB）水平显著降低，HDL水平显著升高。

研究方法

ROSE为一项安慰剂对照、双盲、随机、2期临床试验，旨在评估obicetrapib作为高强度他汀类药物治疗辅助用药的疗效、安全性和耐受性。研究共纳入接受他汀药物治疗的120名血脂异常患者，将患者按照1：1：1比例随机分为5mg obicetrapib组、10mg obicetrapib组和安慰剂组三组（n=40）。

接受治疗时间为8周，患者在第4周和第8周进行随访；在治疗结束后4周、8周、15周进行安全性随访和药代动力学（PK）随访。

研究结果

1.LDL-C、ApoB、非HDL、Lp(a)的水平变化

治疗8周后，obicetrapib 5mg组和10mg组的LDL-C水平较基线分别降低42.9%和45.7%，但安慰剂组LDL-C水平没有明显变化（p＜0.001）。

Obicetrapib 5mg组和10mg组的ApoB水平分别降低了24.4%和29.8%；非HDL水平分别降低了38.9%和44.4%；Lp(a)水平分别降低了33.8%和56.5%（p＜0.001）。

此外，在第8周时，obicetrapib 5mg组和10mg组与HDL水平（135% vs 165%；p<0.001）和载脂蛋白A1（ApoA1）（44.6% vs 47.8%；p<0.001）增加相关。

2.安全性

120名患者中共有42名患者（35.0%）在治疗中发生不良事件。Obicetrapib 5mg组和10mg组分别有15名患者（37.5%）和8名患者（20.0%）发生不良事件，安慰剂组有19名患者发生不良事件（47.5%）。

最常见的不良事件是胃肠道疾病和神经系统疾病。

3.药物动力学

治疗结束后4-8周，药物几乎完全清除出循环。在治疗结束后的4周、8周和15周，obicetrapib 5mg组血浆水平分别降低了92%、98%、99%；obicetrapib 10mg组血浆水平分别降低了93%、98%、99%。

小结

研究证明了5mg和10mg  obicetrapib可在高强度他汀类药物治疗基础上，进一步降低血脂。与安慰剂相比，obicetrapib能降低LDL-C、ApoB、非HDL和Lp(a)水平，升高HDL和ApoA1水平。

2期ROSE试验中观察到obicetrapib具有良好的安全性和耐受性。如果获得批准,obicetrapib有望成为一种方便、廉价、有效的血脂异常新型口服治疗药物。

目前其3期研究正在进行中，可进一步评估obicetrapib的安全性和临床获益。

参考文献：

1. Erik Swain.Obicetrapib decreases LDL, increases HDL in phase 2 trial. September 09, 2022.

2. Nicholls, SJ, Ditmarsch, M., Kastelein, JJ, et al. Lipid lowering effects of the CETP inhibitor obicetrapib in combination with high-intensity statins: a randomized phase 2 trial. Nat Med 28 , 1672–1678 (2022).

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)