2018年5月4日至6日，第十四届“北大糖尿病论坛”如期在北京会议中心成功举办。在5月5日下午的“中国人群糖尿病并发症的自然病程”专题上，来自中南大学湘雅第二医院的周智广教授针对“LADA糖尿病并发症的自然病程是否与1型和2型糖尿病不同”这一话题进行了报告。

周智广教授

世界范围的成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的患病率存在异质性，基于我国自然人群的研究显示，中国成人隐匿性自身免疫糖尿病占总糖尿病的6.4%；中国估测有600万的LADA患者。中国LADA患病人数居世界首位。

LADA与经典1型糖尿病及2型糖尿病的差异性

LADA易感基因与经典1型糖尿病存在差异。基因型DR3/DR3，DR3/DR9与DR9/DR9与1型糖尿病易感性有显著相关性，其中DR9/DR9与LADA易感性有关。DR9/DR9在LADA中的频率显著低于1型糖尿病患者，约为其一半；LADA和2型糖尿病患者的代谢综合征、肥胖及血脂异常比例无显著差异，但LADA患者的高血压频率更低。

从糖尿病连续疾病谱角度上看，无论从易感基因、起病年龄、胰岛素自身抗体、胰岛功能、炎症因子等方面，LADA均呈介于1型糖尿病和2型糖尿病的中间状态，因此有人又称LADA为1.5型糖尿病。

LADA并发症与1型及2型糖尿病是否存在差异？

在急性并发症方面，目前有关LADA急性并发症的文献报道很少；有一些个案报道了未使用胰岛素或停用胰岛素的“2型糖尿病”患者发生DKA，经检测GADA为阳性，后确诊为LADA；LADA发生酮症、DKA或高血糖高渗状态的比例并不常见，高于2型糖尿病而低于1型糖尿病，这与LADA胰岛素缺乏程度及自然病程有关。

在慢性并发症上，1型糖尿病、LADA和2型糖尿病具有不同临床和代谢特征，表明三者具有不同的慢性并发症病理生理学和流行病学特征；目前大多数比较三者之间慢性并发症风险的研究受到样本量小和异质性因素的限制，如种族、代谢特征和病程，因此很难得出明确的差异性结论。

一项探究LADA微血管并发症的土耳其研究，在血糖控制差的LADA与2型糖尿病患者评估微血管并发症的比例。基线时参与者年龄、HbA1c与病程（约9-11年）无显著差异。结果显示视网膜病变与肾病在LADA中的比例显著高于2型糖尿病，神经病变无显著差异。

一项探究LADA微血管并发症的芬兰研究，则显示视网膜病变、神经病变、与微量蛋白尿在LADA及2型糖尿病组之间无显著差异；而与LADA和2型糖尿病组比较，1型糖尿病组有更低的神经病变和更高的视网膜病变；冠心病与心血管死亡率在LADA与2型糖尿病组无显著差异；多元Logistic回归中，LADA组的血糖控制与冠心病相关，而在2型糖尿组无此相关性。

一项为期三年的澳大利亚纵向观察性研究显示，神经病变、视网膜病变、脑血管疾病和心血管疾病以及全因死亡发生率在LADA组与2型糖尿病组无显著差异；仅仅微量或大量白蛋白尿在LADA中较低。

此外，探究LADA微血管与大血管并发症的中国研究显示，LADA患者的糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变显著低于2型糖尿病患者，劲动脉斑块与心血管疾病的发生率相似；病程小于5年，LADA患者的糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变患病率显著低于2型糖尿病患者；病程大于5年，LADA患者的糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变患病率与2型糖尿病患者相当；LADA患者随着病程的延长微血管并发症增加。

研究汇总分析显示，在糖尿病视网膜病变上，部分LADA患者的视网膜病变在病程早期（＜5年）低于2型糖尿病患者。病程≥5年的LADA患者视网膜病变风险增加。病程10年及以上，LADA患者与2型糖尿病患者视网膜并发风险相似；在糖尿病神经病变上，病程＜5年，部分LADA患者神经病变发病率低于2型糖尿病。病程＞5年，部分LADA患者出现更高的神经病变发生率。

总结

目前国内外关于LADA慢性并发症的患病特点的研究结果极不一致；这与年龄、病程、血糖控制是否达标，血压等诸多因素相关；尚需要较大样本的临床研究来明确LADA慢性并发症的患病特点。

最后，周智广教授总结到糖尿病慢性并发症是多因素共同作用的结果，了解危险因素，建立并发症预测模型，对指导LADA的临床治疗，延缓与预防慢性并发症的发生和进展具有积极意义。

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