谨慎处方!在“酒精性胰腺炎病史”患者中,GLP-1可能具有重大安全隐患!| 2026AACE
发布时间:2026-04-26   
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引文


个体化的用药评估与严密的安全防范,是不可逾越的医学底线。



近年来,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类药物在2型糖尿病治疗及减重领域备受瞩目。此类药物不仅能显著改善血糖控制、降低心血管风险,还可带来可观的减重效果。然而,其安全性边界仍在持续探索中——尽管在普通人群中极少增加胰腺炎风险,但对于特定高危人群(如酒精性胰腺炎患者人群),这一"安全假设"是否依然成立?


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2026年4月22日至24日,在2026年美国临床内分泌学会(AACE)年会上,林肯医院内分泌学研究员Esra'a Alshdifat医学博士团队报告了一项随访时间长达5年的最新真实世界研究结果,对于既往有酒精性胰腺炎病史的患者,使用此类药物可能带来重大安全隐患,为临床实践敲响警钟!


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PART.01




临床盲区:被排除在外的“高危人群”





既往研究表明,在无合并症的2型糖尿病患者中,使用 GLP-1 RAs 作为单一治疗类别并不会增加罹患胰腺炎的风险。


然而,这背后存在着一个容易被忽视的盲区:在以往针对 GLP-1 药物的胰腺炎风险评估中,患有酒精性胰腺炎的患者群体往往被排除在研究之外。


这种受试者的局限性,限制了以往研究结论在真实世界高危人群中的普适性。考虑到 GLP-1 类药物在现代糖尿病及减重治疗中的广泛应用,针对这类未被充分研究的高危人群补充安全性数据已迫在眉睫。


PART.02




真实世界研究:5年随访揭示安全隐患





为了填补这一数据空白,林肯医院的内分泌学研究员 Esra’a Alshdifat 医学博士及其团队开展了一项多中心回顾性队列研究。


该团队利用全球领先的医疗数据库 TriNetX,筛选出年龄在18岁及以上、患有2型糖尿病或肥胖症,并开始接受 GLP-1 RA 或 GIP/GLP-1 RA 双重激动剂治疗的患者。研究最终纳入了 4558 名患者,并通过 1:1 倾向性评分匹配,将他们平均分配到“既往酒精相关性胰腺炎病史组”和“对照组”(各 2279 人)。


前者在开始治疗前有酒精相关性胰腺炎病史,且无胆源性胰腺炎病史或DPP-4抑制剂使用史;对照组无既往胰腺炎病史或DPP-4抑制剂使用史。


主要结局为急性胰腺炎和死亡。研究人员对主要的胰腺炎混杂因素进行了调整,确保两组在临床风险因素和人口统计学特征上达到良好的平衡。研究团队对这些患者进行了长达5年的随访观察,最终得出的结果令人触目惊心:既往有酒精性胰腺炎病史的患者,其急性胰腺炎复发、脓毒症(Sepsis)、糖尿病酮症酸中毒以及死亡的风险均出现了大幅增加。


  • 死亡风险:增加111%(162例 vs 89例;风险比,2.11;95%置信区间,1.63-2.73;P<0.001);


  • 急性胰腺炎:有酒精性胰腺炎病史的患者,使用该类药物后急性胰腺炎发生率是对照组的近29倍(660例 vs 23例;相对风险,28.70;95%CI 19.01-43.31;P<0.001);


  • 脓毒症:风险增加61%(187例 vs 116例;RR,1.61;95%CI,1.29-2.02;P<0.001);


  • 糖尿病酮症酸中毒:风险同样大幅增加(157例 vs 43例;RR,3.65;95%CI,2.62-5.09;P<0.001)。


PART.03




临床启示:谨慎处方,紧急呼吁前瞻性验证





这项研究为临床医生和患者提供了极具价值的指导意义。面对上述高危人群的脆弱性,我们在处方此类药物时必须更加审慎。


Alshdifat 博士及其团队在报告中明确指出:“患者既往的胰腺炎病史应当直接影响医生关于肠促胰岛素治疗的决策。”针对这一特定群体,临床应用应注意以下三点:


  • 权衡替代方案:在制定治疗方案时,应优先考虑权衡使用其他替代药物。

  • 严密监测:在谨慎筛选患者后,如果确实必须启动 GLP-1类药物治疗,则必须执行极其严密的临床监测。

  • 呼吁前瞻性试验:目前迫切需要开展更多前瞻性安全性试验,以进一步明确上述风险的因果关系,并制定针对该亚组人群的风险缓解策略。


综上所述,GLP-1类药物无疑是糖尿病和肥胖症治疗领域的利器,但在面对复杂的合并症病史(尤其是酒精性胰腺炎)时,个体化的用药评估与严密的安全防范仍是不可逾越的医学底线。


参考文献

[1]Alshdifat E, D’Aza D, Yousef H, et al. Safety of GLP-1 and GIP/GLP-1 Agonists in Patients With Prior Alcohol-Related Pancreatitis: A Multi-Center Real-World Cohort Study. Abstract presented at the American Association of Clinical Endocrinology Annual Meeting 2026, Las Vegas, NV. April 22-24, 2026.6

[2]Ayoub M, Chela H, Amin N, et al. Pancreatitis Risk Associated with GLP-1 Receptor Agonists, Considered as a Single Class, in a Comorbidity-Free Subgroup of Type 2 Diabetes Patients in the United States: A Propensity Score-Matched Analysis. J Clin Med. 2025;14(3):944. Published 2025 Feb 1. doi:10.3390/jcm14030944

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