【ASCO2013】KRAS野生型mCRC一线靶向:抗EGFR还是抗VEGF?
2013-06-01
来源：医脉通
2013年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的一项德国III期临床试验首次“头对头”比较了贝伐珠单抗或西妥昔单抗联合FOLFIRI方案（5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋伊立替康）一线治疗KRAS野生型mCRC患者的疗效。靶向药物西妥昔单抗和贝伐单抗联合化疗已被批准常规用于初始治疗，但是在本研究之前尚不清楚哪种方案对KRAS基因无突变的患者疗效更佳。
西妥昔单抗针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)，能抑制肿瘤生长。该药物现被批准仅用于肿瘤细胞无KRAS基因突变的患者，而该型患者占所有结直肠癌的60%。之前的研究显示KRAS突变削弱抗EGFR治疗的活性。贝伐单抗针对的蛋白叫做血管内皮生长因子（VEGF），后者参与肿瘤血管的生长。看起来KRAS突变状态没有影响肿瘤对贝伐单抗的应答。
在这项研究中，
592例
KRAS无突变（野生型）转移性
结肠癌患者随机接受
FOLFIRI联合西妥昔单抗或
FOLFIRI联合贝伐单抗的一线治疗。
FOLFIRI联合西妥昔单抗的总体应答率更高，但是只有在可评估的患者身上才达到显著水平。这些患者
(n=526)在基线水平上至少需要一次影像学检查。两组的疾病进展的中位时间（无病生存期）近似相等
(10.0 vs. 10.3个月
)，但是西妥昔单抗组
(28.7个月
)的总生存期明显长于贝伐单抗组
(25.0个月
)。
FIRE－3研究并未达到其研究主要终点，是一项“阴性”结果研究，即未能证实FOLFIRI联合西妥昔单抗对ITT人群的ORR优于FOLFIRI联合贝伐珠单抗，提示贝伐珠单抗联合FOLFIRI一线治疗KRAS野生型mCRC的ORR与西妥昔单抗联合FOLFIRI相当，意味着两个靶向药物在缩小肿瘤方面的疗效一致。FIRE-3研究还对可评估人群这一亚组的ORR进行了进一步分析。虽然结果显示FOLFIRI联合西妥昔单抗对可评估人群的ORR优于FOLFIRI联合贝伐珠单抗（72.2%对63.1%，P=0.017），但需要注意的是，可评估人群比ITT人群少了66例（11.1%），其中联合西妥昔单抗组少了42例，联合贝伐珠单抗组少了24例，两者之间存在显著差异（P=0.026）；此外，ORR的评估是基于研究者的判断，缺乏独立评审委员会审查。基于上述两点，因此结果可能存在一定偏倚。
德国慕尼黑大学医学肿瘤学教授Volker Heinemann博士说，“生存获益的程度等同于西妥昔单抗和贝伐单抗获得批准的临床试验中发现的生存获益。我们推测西妥昔单抗治疗的应答率更高，但是我们不了解这会转化为生存优越性。”
FOLFIRI在德国是转移结直肠癌的标准化疗方案，而美国患者接受FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）方案更为多见。之前的研究发现两个化疗方案联合西妥昔单抗和贝伐单抗的疗效非常好。此外，另一项正在进行的更大规模、前瞻性、以OS为主要研究终点的Ⅲ期研究（CALGB80405）也旨在“头对头”比较西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI或FOLFOX方案（5-氟尿嘧啶＋亚叶酸钙＋奥沙利铂）一线治疗KRAS野生型mCRC患者的疗效，期待研究结果能为KRAS野生型mCRC患者的一线治疗选择带来更多启示。
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