会议报道|IO+时代肺鳞癌长生存诊疗思考
发布时间:2026-06-09   


在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗策略持续演进的背景下,多种不同作用机制的新型药物与联合方案层出不穷,临床决策的复杂度明显提升。伴随疗效评价指标的不断丰富,如何回归治疗的根本目标,凭借稳定且明确的终点指标指导一线方案选择,已成为亟待明确的临床挑战。


2026年6月5-7日,2026中国抗癌协会(CACA)南部整合肿瘤学大会在武汉隆重召开。会议期间,《IO+时代肺鳞癌长生存诊疗思考》专题学术分享精彩呈现。此次分享以“健康中国2030”癌症5年生存率提升目标为切入,围绕总生存期(OS)作为临床获益“关键终点”的不可替代性、免疫治疗的“长期OS率”指标价值等重要议题展开了系统论述,并结合替雷利珠单抗在肺鳞癌及其他肺癌亚型中的长期随访数据,探讨了实现长生存的循证路径与联合策略的优化方向。本文就该报告的关键学术要点进行梳理总结,以飨读者。


时代命题:OS是衡量长生存的“金标准”,长期 OS 率更适配免疫治疗特征


随着免疫治疗时代到来,肺鳞癌患者能否获得长期生存获益,已是践行我国癌症长生存战略的关键方向。十年前我国提出的《“健康中国2030”规划纲要》中,总体癌症5年生存率提高15%这一指标被认为充满希望,但真正落实起来并非易事。2017年,该指标进一步细化,在整体癌症5年生存率基线30.9%的水平上,争取到2025年提高10%。2019年《健康中国行动(2019-2030年)》进一步明确,到2030年,总体癌症5年生存率不低于46.6%。对于肺癌而言,这一目标尚未达到,仍面临挑战。


在评估治疗获益的终点指标选择上,OS是目前被广泛认可的金标准。尽管围手术期的主要病理学缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率、无病生存期(DFS)以及晚期肿瘤常用的无进展生存期(PFS)等替代终点与OS存在一定关联,但仍不能完全替代OS。2025年8月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了《肿瘤临床试验中OS评估方法》指南草案,进一步强调了OS的重要性。值得关注的是,并非所有以替代指标达到研究终点的方案,最终都能转化为OS获益,因此需客观谨慎地解读现有研究数据。部分研究在客观缓解率(ORR)和PFS方面均取得优势,HR值达到0.5-0.6,但最终OS结果为阴性。例如,当临床研究设计中后线交叉率较高时,只有OS取得真正获益,才能代表新药或新策略能够超越现有标准。因此,OS证据缺失带来的疗效“不确定性”需要审慎对待。


免疫治疗具有“长拖尾效应”,这是其区别于传统抗肿瘤治疗的关键特征。从不同方案治疗恶性肿瘤患者的生存曲线来看,治疗初期免疫治疗相较于传统方案并未显现更优获益;但随着时间推移,部分患者进入免疫治疗Kaplan-Meier生存曲线尾部,趋于“平台期”,意味着患者此时已实现无病生存或带瘤生存状态。在此背景下,传统的PFS等短期替代终点,以及成熟度较低、随访时间不足的OS数据,往往难以充分捕捉并反映免疫治疗为患者带来的长期生存获益,甚至可能低估其临床价值。因此,长期OS率更能体现免疫治疗的持久获益特征,是评估免疫治疗长生存获益的关键指标。


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实践典范:替雷利珠单抗凭借全线全人群长期 OS 数据,树立肺鳞癌免疫治疗标杆


在免疫治疗时代,部分驱动基因突变阴性患者从免疫治疗中获得了显著红利。也就是说,以免疫治疗为基石的肺癌治疗已实现从“长生存”向“治愈”的跨越,在晚期 NSCLC人群中,替雷利珠单抗、帕博利珠单抗等PD-1抑制剂已公布长期随访的OS率,较传统治疗实现显著提升。


值得一提的是,替雷利珠单抗是全球首个且目前*唯一在肺癌全线治疗场景(晚期一线至后线、早中期围手术期治疗)及全组织学人群(鳞癌、非鳞癌、小细胞肺癌)中均有高级别长生存获益循证的PD-(L)1抑制剂。在晚期NSCLC一线治疗中,无论鳞癌或非鳞癌,均有约1/3的患者活过4年。重点研究RATIONALE-307针对肺鳞癌一线治疗,其四年OS率达到32.2%(HR=0.53),这一数据为临床实践提供了重要参考。值得关注的是,持续接受治疗(LTE)队列(治疗周期≥35周期)的患者四年OS率高达97.5%,这一发现有力支持了“持续治疗带来长期生存”的理念--坚持足疗程、足周期治疗的患者,其OS呈现显著延长趋势。



共筑未来:立足“金标准”理性决策, 直面药物毒性“现实挑战”


在以免疫治疗为基石的NSCLC治疗格局中,如何进一步优化现有策略、加速实现长生存目标,已成为临床探索的重要方向。免疫联合化疗是目前的标准治疗模式,但治疗药物谱并不限于此--抗血管生成药物以及备受关注的抗体偶联药物(ADC),均已进入联合治疗的探索行列,并展现出值得期待的趋势。然而,对于任何一种联合治疗策略,均需审慎平衡疗效与安全性之间的关系。只有在毒性得到良好控制的前提下,疗效才可能具有持久性,而非短暂呈现后迅速消退。因此,毒性管理直接关系到患者能否获得长期生存获益。


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在肺鳞癌的治疗中,抗血管生成药物的应用始终面临一项传统挑战,即对于中央型肺癌患者,此类药物可能增加严重大出血的风险。此外,肺鳞癌患者的肿瘤解剖学特征,如肿瘤坏死、空洞形成、包绕重要血管等,进一步放大了出血风险。基于这一考量,未来使用抗血管生成药物时需将“安全性”置于重要位置。对于存在高出血风险的人群,使用抗血管生成药物应保持审慎态度。


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与抗血管生成药物联合策略相比,免疫联合ADC方案正在成为另一条重要的探索路径。ADC药物兼具靶向治疗的精准性与强效杀伤能力,与免疫治疗联合应用,在对免疫治疗应答较好的肿瘤类型中展现出良好前景。OptiTROP-Lung05提示,PD-1抑制剂联合ADC方案为患者带来更多获益,PFS方面已取得了令人关注的获益,且OS已展现出获益趋势。该类研究已成为近年来ASCO会议上备受关注的研究之一,最终结果值得期待。


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与此同时,免疫治疗经治后的后线选择仍是临床面临的现实难题。对于晚期非鳞状NSCLC患者,经过一线化免治疗进展后,继续使用免疫联合抗血管生成药物的多项研究均未取得OS阳性结果。TROP2 ADC及度伐利尤单抗联合ATR抑制剂的相关研究均未获理想结果,提示免疫治疗失败后的选择有限,克服耐药已成迫切临床需求。在肺鳞癌中,免疫经治后的探索同样面临挑战,现有方案如ATR抑制剂联合度伐利尤单抗或CTLA-4单抗单药,均未提供充分的生存获益证据。双特异性抗体联合化疗及抗血管生成的“去化疗”模式中,鳞癌患者的ORR仅为11%左右,疗效尚难以令人满意。而靶向PD-L1的ADC类药物HLX43在鳞癌后线治疗中展现了33.3%的ORR和超过6个月的中位PFS,为这一领域带来了新的希望。


综合来看,距离“健康中国2030”提出的46.6%总体癌症5年生存率目标仅余四年,如何使患者获得持续有效的治疗是跨越“最后一公里”的关键。在此过程中,疗效与安全性需同等重视,通过合理控制毒性保障患者生活质量与治疗持续性,从而构建“有效治疗→持续治疗→长生存获益”的良性闭环。以替雷利珠单抗为代表的药物,凭借良好的安全性特征、国家医保覆盖及全球超过百万患者的真实世界验证,为长期治疗提供了可行选择;在新医改“双通道”及院内外协同管理体系逐步完善的背景下,更多肿瘤患者有望获得持续抗肿瘤治疗的机会,推动治疗格局向更长生存目标迈进。



结语


在免疫治疗重塑肺癌治疗格局的当下,长期OS率作为评价临床价值的核心指标,其意义已超越单纯的数据呈现。其不仅是疗效的确证,亦是安全性的镜像,更是免疫治疗“长拖尾效应”从理论走向实践的量化表达。RATIONALE-307研究为肺鳞癌一线治疗构建了一套可复现的循证参照。与此同时,联合策略的选择需回归理性,肺癌患者使用抗VEGF药物需充分识别出血风险,免疫联合ADC则为未来提供了值得探索的方向。归根结底,临床上真正需要的不仅是一组阳性数据,更是一套能让患者坚持用下去的方案。持续治疗与全程管理,方是实现长生存跨越“最后一公里”的关键支点。

*:截止至2026年6月9日


撰写:leon

审核:leon

排版:Iris

执行:Chipsy






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