随着免疫治疗时代到来,肺鳞癌患者能否获得长期生存获益,已是践行我国癌症长生存战略的关键方向。十年前我国提出的《“健康中国2030”规划纲要》中,总体癌症5年生存率提高15%这一指标被认为充满希望,但真正落实起来并非易事。2017年,该指标进一步细化,在整体癌症5年生存率基线30.9%的水平上,争取到2025年提高10%。2019年《健康中国行动(2019-2030年)》进一步明确,到2030年,总体癌症5年生存率不低于46.6%。对于肺癌而言,这一目标尚未达到,仍面临挑战。
在评估治疗获益的终点指标选择上,OS是目前被广泛认可的金标准。尽管围手术期的主要病理学缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率、无病生存期(DFS)以及晚期肿瘤常用的无进展生存期(PFS)等替代终点与OS存在一定关联,但仍不能完全替代OS。2025年8月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布了《肿瘤临床试验中OS评估方法》指南草案,进一步强调了OS的重要性。值得关注的是,并非所有以替代指标达到研究终点的方案,最终都能转化为OS获益,因此需客观谨慎地解读现有研究数据。部分研究在客观缓解率(ORR)和PFS方面均取得优势,HR值达到0.5-0.6,但最终OS结果为阴性。例如,当临床研究设计中后线交叉率较高时,只有OS取得真正获益,才能代表新药或新策略能够超越现有标准。因此,OS证据缺失带来的疗效“不确定性”需要审慎对待。
免疫治疗具有“长拖尾效应”,这是其区别于传统抗肿瘤治疗的关键特征。从不同方案治疗恶性肿瘤患者的生存曲线来看,治疗初期免疫治疗相较于传统方案并未显现更优获益;但随着时间推移,部分患者进入免疫治疗Kaplan-Meier生存曲线尾部,趋于“平台期”,意味着患者此时已实现无病生存或带瘤生存状态。在此背景下,传统的PFS等短期替代终点,以及成熟度较低、随访时间不足的OS数据,往往难以充分捕捉并反映免疫治疗为患者带来的长期生存获益,甚至可能低估其临床价值。因此,长期OS率更能体现免疫治疗的持久获益特征,是评估免疫治疗长生存获益的关键指标。