为探究年龄背后真正的高危因素，本研究以40岁为界，对2117例Ⅱ—Ⅲ期早期高危乳腺癌患者进行分层，分析新辅助化疗±免疫治疗的疗效与预后。研究发现，年龄并不影响pCR率与RCB 0/1占比，且在pCR人群中与预后（EFS）无显著相关性。真正与年龄相关的预后差异完全来自存在残留病灶且ImPrint–（免疫冷肿瘤）的亚组人群（HR+/HER2–：HR=0.64；TNBC：HR=0.62），而ImPrint+患者预后则不受年龄影响。
长期以来，年轻乳腺癌被认为是预后不良的独立危险因素，既往多将其归因于肿瘤分期、分级及侵袭性亚型等临床特征，却忽视了内在生物学机制。本报道首次基于新辅助队列研究提出，年龄相关的预后差异是由新辅助治疗应答、肿瘤免疫表型和年龄三者共同介导，并证实“应答”在预后评估中的核心地位。已知新辅助治疗应答是判断TNBC、HER2+乳腺癌预后的关键指标，而本研究将分析范围拓展至全部分子分型，并提出在风险分层体系中，治疗应答的优先级高于年龄，即应答良好时，年龄不再对预后构成威胁；应答不佳时，年轻会进一步放大不良预后风险。这一结论打破了 “年轻就要强化” 的传统认知，为年轻乳腺癌精准升/降阶治疗提供了高级别证据。
本研究通过对比不同治疗组疗效发现，在T-AC标准方案基础上联合铂类与 PARP抑制剂可显著提升pCR率（17.3% vs. 38%）。研究进一步结合疗效与基因表达评分证实，紫杉类与铂类基因标签（Platin-DRP）均与pCR显著相关（OR=3.4、OR=3.88），二者对新辅助疗效均具备独立预测效能，且预测价值互为补充。双标签分层后亚组疗效差异显著，双高分亚组pCR率达55%，双低分亚组仅19%；进一步行四分位分层，最高四分位组 pCR 率达78%，最低四分位组为0。
本报道聚焦“精准加铂”，一方面明确了铂类在新辅助疗效优化方面的作用，另一方面提出双标签联合可精准筛选铂类获益人群。随着免疫、ADC及CDK4/6抑制剂等强化治疗手段日趋丰富，化疗的精准降阶梯成为临床探索的新方向。继“去蒽环”策略之后，铂类因其显著的血液、胃肠道等毒性，成为化疗降阶的重点研究对象。在双靶的加持下，HELEN006等[1]研究率先证实了中低危HER2+乳腺癌新辅助去铂的可行性，但铂类在TNBC、HR+/HER2−亚型中的取舍仍有部分分歧。GeparSixto[2]、CALGB 40603[3]等研究已明确证实铂类可改善TNBC的新辅助疗效与远期生存，但临床始终无法精准锁定获益人群；而铂类在 HR+/HER2−亚型中的应用价值长期存在争议，缺乏高级别证据。现阶段除BRCA突变可提示铂类获益外，尚无其他指标可支撑铂类个体化用药。该研究填补了现有筛选手段的空白，为TNBC及HR+/HER2−乳腺癌新辅助方案中铂类的应用决策提供了循证依据，摆脱盲目加铂，助力铂类治疗迈向分子指导的精准时代。
本研究以I-SPY2平台2117例高危乳腺癌患者为研究对象，将新辅助治疗12周的肿瘤活性体积比值（ΔFTV）设为疗效评估指标，通过贝叶斯模型分析MRI肿瘤活性体积的动态变化对患者远期生存的预测效能。结果显示，ΔFTV与患者远处无复发生存（DRFS）的治疗效果高度相关（后验相关系数−0.91），不同分子亚型的预测结果与实际疗效相关系数均处于0.80—0.97区间。分层验证显示，该模型特异度 100%、敏感度 69%。
影像组学已成为乳腺癌新辅助疗效早期评估的重要技术手段，既往基于ΔFTV的研究虽可有效评估短期治疗应答，但普遍存在样本量有限、亚型覆盖不全、缺乏远期生存验证等问题。目前，临床对患者远期疗效的评估仍基于pCR、RCB等术后病理指标，但这类指标始终存在评估滞后、分层精度不足，无法反应肿瘤连续性治疗应答等问题，难以满足早期疗效判断与个体化方案调整的需求。该研究首次证实ΔFTV这一连续影像参数可跨分子亚型有效预判远期生存获益，弥补了传统病理终点静态评估的不足，且兼具无创、动态、早期量化的优势，有望成为新辅助治疗的早期替代终点，为新药筛选、临床方案优化提供支撑，助力构建影像指导的精准评估新模式。
依托新辅助治疗应答指导辅助治疗个体化决策已成为临床共识，然而目前仍缺乏针对新辅助疗效的精准预判体系。本次三项依托同一新辅助平台的研究互为补充，多维度探索了早期高危乳腺癌新辅助疗效的精准预测策略，层层剖析临床高危背后的分子特征，系统验证了基因标签的疗效预测效能，并进一步挖掘影像参数对远期生存的预判价值。
尤为关注的是，三项研究均纳入临床棘手的HR+/HER2−亚型，该亚型新辅助疗效不佳，缺乏有效预测手段，一直是该领域的诊疗难点。上述研究从免疫、药敏、影像层面为其新辅助方案优化提供了新思路。同时研究发现，Luminal表型、MammaPrint High 1与ImPrint− 特征高度重叠，是该亚型预后不良的核心因素，也为后续机制研究与精准诊疗指明方向。鉴于目前随访数据仅至5年，而该亚型复发
综上，该系列研究跳出传统评估框架，为乳腺癌新辅助诊疗搭建起分子与影像结合的预测新模式，也为难治亚型的个体化治疗指明方向，未来仍需依托长期随访推动成果落地。
参考文献：
1. Chen, X.C., et al., De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol, 2025. 26(1): p. 27–36.
2. von Minckwitz, G., et al., Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol, 2014. 15(7): p. 747–56.
3. Shepherd, J.H., et al., CALGB 40603 (Alliance): Long-Term Outcomes and Genomic Correlates of Response and Survival After Neoadjuvant Chemotherapy With or Without Carboplatin and Bevacizumab in Triple-Negative Breast Cancer. J Clin Oncol, 2022. 40(12): p. 1323–1334.
作者简介
二级教授 主任医师 博士生导师
中国医科大学附属第一医院乳腺外科
辽宁省医学会乳腺外科分会主任委员
辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中华医学会肿瘤分会乳腺肿瘤学组名誉副组长
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO-BC常务委员
中华医学会外科分会乳腺外科学组委员
中国医师学会外科分会乳腺外科专家组副组长
北京乳腺病防治学会副理事长
《中华乳腺病杂志(电子版)》副总编辑
中国人体健康科技促进会乳腺癌专委会副主任委员
辽宁医学会外科分会乳腺外科学组组长
中国医科大学附属第一医院乳腺外科
主持国家自然科学基金青年项目1项，省课题1项，发表多篇高质量SCI论文
赵燕妮
中国医科大学附属第一医院乳腺外科
博士研究生
供稿：金锋教授、吴双伶教授、赵燕妮
审校：Ocean
排版：Goldilocks
执行：Ocean
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