2025 ESMO·E高光 | 李晓燕教授团队：BRAIN-AF01结果公布！免疫+抗血管生成方案为肺癌脑转移治疗开辟新路径
2025-10-27
非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生脑转移常伴随不良预后，是临床治疗的一大挑战。尽管免疫检查点抑制剂已在晚期NSCLC中展现出显著疗效，但其在合并脑转移患者中的颅内活性及与抗血管药物的协同作用仍需深入探索。
在2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，首都医科大学附属北京天坛医院李晓燕教授团队公布了BRAIN-AF01研究的最新结果（摘要号：1939P）1，该研究评估了阿得贝利单抗联合抗血管生成药物治疗PD-L1表达≥50%晚期NSCLC脑转移患者的的疗效和安全性，为NSCLC脑转移患者提供新的选择。
脑转移是晚期NSCLC患者中较为常见的并发症，且预后通常较差。近年来，免疫治疗联合抗血管生成治疗显示出改善颅内疾病控制的潜力。本研究报告了阿得贝利单抗与法米替尼或贝伐珠单抗联合应用于PD-L1≥50%且伴有脑转移的NSCLC患者的最新研究结果。
BRAIN-AF01研究是一项前瞻性、单中心、单臂II期临床试验（临床试验注册号：ChiCTR2300079126）（图1），入组了既往未经治疗的、PD-L1≥50%且存在可测量脑转移的晚期NSCLC患者。约32例患者接受阿得贝利单抗（1200 mg，静脉注射，每3周一次）联合法米替尼（n=9）或贝伐珠单抗（n=2）。治疗，持续治疗直至疾病进展、撤回知情同意、出现不可耐受毒副反应或满足其他停药标准。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、颅内PFS（iPFS）、缓解持续时间（DoR）、颅内DoR（iDoR）、总生存期（OS）和安全性。探索性分析包括阿得贝利单抗在血液和脑脊液中的浓度，以及基线酰胺质子转移加权成像（APT-WI）磁共振分析。
目前该研究中共有11例患者接受了治疗。基线特征显示，患者中年龄＞65岁者占54.5%，男性占81.8%，存在合并突变的患者占72.7%，54.5%的患者既往接受过脑部放疗（表1）。
在中位随访8.54个月后，患者的ORR为55%，DCR为73%，中位PFS尚未达到，6个月PFS率为62%（图2）。36%的患者在治疗3个月内出现颅内疾病进展，但之后未观察到新的颅内事件。
图2 BRAIN-AF01研究的PFS图
在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为100%，主要为1-2级，最常见的TRAEs包括皮疹（55.6%）、高血压（33.3%）和白细胞减少（33.3%）。免疫相关不良事件（irAEs）发生率为55.6%。未发生治疗相关死亡事件（表2）。
此外，输注15分钟后，阿得贝利单抗在脑脊液中可检测到，其浓度约为血浆药浓度的0.03%。APT-MRI显示脑部病灶的MTRasym（3.5 ppm）呈现出异质性分布（表3）。
表3 BRAIN-AF01研究阿得贝利单抗在血液和脑脊液中的水平
对于PD-L1高表达且伴有脑转移的NSCLC患者，阿得贝利单抗联合抗血管生成治疗显示出良好的疗效和持久的颅内疾病控制，且安全性可控。药代动力学和MRI结果表明该治疗方案在中枢神经系统中具有活性，值得进一步深入研究。
首都医科大学附属北京天坛医院 主任医师，肿瘤中心副主任，肿瘤内科负责人
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会肿瘤多学科诊断协作组委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会 委员
中国人体健康科技促进会肿瘤化疗专委会 常委
中国脑转移瘤多学科诊疗协作组 副组长
北京科创医学发展基金会肺癌专业委员会 副主任委员
北京肿瘤防治协会肿瘤青年委员会 副主任委员
北京医学奖励基金会肺癌青委会内科学组 组长
北京医学会肿瘤学分会 委员
北京肿瘤学会肺癌专业委员会 常委
北京肿瘤防治协会免疫治疗专委会 常委
国家自然科学基金评审专家
负责国家自然科学基金、北京市自然科学基金、市教委-市自然联合重点项目、首都临床特色应用研究等多项课题
参考文献：
1. Xiaoyan Li et al. First-line Adebrelimab Plus Anti-angiogenic Therapy in PD-L1 ≥50% NSCLC With Brain Metastases: Updated Results From the BRAIN-AF01 Study.2025 ESMO Abstract 1939P.
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