前言
由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2025年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月6日-9日在西班牙巴塞罗那举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球的众多专家学者参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。本次年会中，全球TRUST-II研究与区域性TRUST-I研究相继发布
摘要号：MA02.02
研究标题：他雷替尼在ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性更新：全球TRUST-II研究
研究背景
他雷替尼是一种口服、强效、具有中枢神经系统活性的选择性新一代ROS1抑制剂。根据区域性TRUST-I研究（NCT04395677）和全球性TRUST-II研究（NCT04919811）的汇总分析显示，该药物在ROS1阳性NSCLC患者中表现出显著且持久的应答率、优异的颅内活性、延长的无进展生存期（PFS）、良好的耐受性以及较低的神经不良事件发生率。基于自上次发表后额外5个月的随访数据，本文报告了来自TRUST-II研究注册队列中酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治和TKI经治患者的更新疗效和安全性结果。该研究旨在评估他雷替尼在晚期ROS1阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。
研究方法
TRUST-II研究是一项全球性、多中心、单臂关键性II期临床试验，患者每日一次口服600 mg 他雷替尼，针对ROS1阳性肿瘤患者，包括两个注册NSCLC队列：1）TKI初治，≤1线化疗；2）TKI经治，既往接受过1种ROS1-TKI，且≤1线化疗。研究的主要终点为独立评审委员会根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和安全性。
研究结果
截至2024年10月28日，TRUST-II注册队列共入组105例患者（中位年龄57岁；55%为女性；55%从未吸烟）；47%来自北美/欧洲。在TKI初治和TKI经治患者中，分别有16%和32%存在可测量的基线脑转移。
在54例可评估疗效的TKI初治患者中，ORR为85.2%（95% CI：72.9-93.4），中位DOR未达到，中位PFS未达到。
在47例可评估疗效的TKI经治患者中，ORR为61.7%（95% CI：46.4-75.5），中位DOR为19.4个月（95% CI：10.7-NR），中位PFS为11.8个月（95% CI：7.7-20.6）。
安全性方面，接受600 mg 他雷替尼治疗的患者中最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为ALT升高（67%）、AST升高（65%）和
研究结论
在更长的随访时间和地域多样化人群中，他雷替尼持续表现出较高且持久的ORR以及良好的安全性特征。TRUST-II研究仍在进行患者招募。
摘要号：P3.12.69
研究标题：他雷替尼在中国ROS1阳性NSCLC患者中的疗效与安全性更新：II期TRUST-I研究
研究背景
他雷替尼是一种口服、强效、具有中枢神经系统活性的选择性新一代ROS1抑制剂。在TRUST-I研究（NCT0439567）中，他雷替尼对ROS1阳性NSCLC患者展现出较高的总体及颅内缓解率、延长的PFS，并对G2032R获得性耐药突变具有活性，且安全性良好。经过额外11个月的随访，研究者报告了这项区域性关键TRUST-I试验中接受他雷替尼治疗的TKI初治和
研究方法
TRUST-I研究是在中国开展的一项多中心、单臂、开放标签的关键性II期研究，纳入TKI初治和克唑替尼经治患者。注册队列中的所有患者均接受每日一次600 mg的他雷替尼治疗。研究的主要终点为独立评审委员会根据RECIST 1.1标准评估的ORR。次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。疗效可评估人群为最初接受600 mg剂量他雷替尼治疗的患者。
研究结果
截至2024年10月28日，TRUST-I研究共纳入173例患者。人口统计学和基线患者特征与先前报告的数据一致（中位年龄55岁；58%为女性；74%从不吸烟）。
在103例可评估疗效的TKI初治患者中，确认的ORR为90%（95% CI：82.5-95.3），中位DOR尚未达到。在66例可评估疗效的TKI经治患者中，确认的ORR为51.5%（95% CI：38.9-64.0），中位DOR为13.2个月（95% CI：7.7-24.9）。TKI初治患者的中位PFS为44.6个月，克唑替尼经治患者为7.6个月。TKI初治患者的中位OS尚未达到，克唑替尼经治患者为25.6个月。
延长随访后，未发现新的或意外的安全性问题，不良事件的发生频率、类型和严重程度与先前报告的结果一致。
研究结论
通过TRUST-I研究的延长随访，他雷替尼在TKI初治和经治患者中持续展现出高且持久的ORR、延长的PFS以及可控的安全性。这些结果与之前的临床研究报告一致，进一步证明了他雷替尼的临床价值。
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