赵征教授：2025 ASCO速递——盘点EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新进展_2025_ASCO_EGFR突变_晚期NSCLC

赵征教授：2025 ASCO速递——盘点EGFR突变晚期NSCLC一线治疗新进展

2025-06-30

关键词： 2025 ASCO EGFR突变晚期NSCLC

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赵征

5篇内容

在表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗中，一线治疗策略扮演着至关重要的角色。作为决定患者长期生存和生活质量的关键阶段，一线治疗不仅影响后续治疗的选择空间，更对整体疗效起到奠基作用。因此，EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的选择始终是临床研究关注重点。此次2025 ASCO年会公布了一系列关于EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的最新研究结果，涵盖了双特异性抗体、双靶联合疗法、四代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）、抗体偶联药物（ADC）等治疗领域，涉及EGFR经典突变与非经典突变，为临床实践提供了更多的循证医学证据。医脉通特邀陕西省肿瘤医院赵征教授对其中的代表性研究进行梳理与解读，并分享EGFR突变晚期NSCLC一线治疗领域的发展前景。

早期干预降低皮肤毒性，COCOON策略助力提升埃万妥单抗联合兰泽替尼安全性

随着精准诊疗的发展，第三代EGFR-TKI已成为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗的标准方案。然而，耐药问题不可避免，为进一步延长患者的生存期，III期MARIPOSA研究探讨了埃万妥单抗联合兰泽替尼对比奥希替尼单药在EGFR经典突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。结果显示，该联合方案不仅显著改善了患者的无进展生存期（PFS），还延长了总生存期（OS）至少1年，显示出其在EGFR突变晚期NSCLC中的潜在治疗优势¹。

与此同时，随着治疗时间的延长，安全性管理的重要性日益凸显。其中，皮肤不良反应为EGFR靶向治疗过程中常见的的不良事件之一，显著影响患者的生活质量和治疗依从性。在当前临床实践中，该类皮肤毒性通常采用“出现症状后再干预”的被动处理方式，为更好的应对这一临床挑战，II期COCOON研究应运而生。该研究前瞻性地评估了一种简便且可推广的皮肤管理方案（COCOON DM），通过早期主动干预以预防埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗过程中常见的中重度EGFR相关性皮肤不良事件，主要研究终点为埃万妥单抗联合兰泽替尼治疗开始后前12周内≥2级皮肤相关不良反应的发生率，次要研究终点包括随访至12周时，通过Skindex-16问卷和患者总体印象严重程度量表（PGI-S）评估的患者报告结局（PRO）等²。

2025 ELCC大会公布的结果显示，COCOON DM已取得初步成功，其在降低≥2级皮肤不良事件发生率方面显著优于标准皮肤管理方案（SoC DM）（38.6% vs. 76.5%，P＜0.0001）。同时，因不良事件导致治疗中断的比例也显著降低（11.4% vs. 19.1%），提示该预防策略有助于提高治疗的连续性和耐受性³。本次2025 ASCO年会上，则进一步评估了皮肤相关症状与患者健康相关生活质量（HRQoL）之间的关系²。结果显示，在治疗第1周期第3天，COCOON DM组患者的Skindex-16总评分显著低于SoC DM组（P=0.023），表明其在早期改善皮肤相关生活质量方面的优势。此外，在所有基线后的子量表中均观察到一致的趋势，进一步验证了COCOON DM在减轻皮肤不良事件严重程度及其对生活质量影响方面的临床价值。

图1. Skinex-16的（A）总评分以及（B）功能、（C）情绪和（D）症状子量表评分

（图片来源：2025 ASCO官网壁报截图，Abstract 8641）

在第3周期第15天时，大多数接受COCOON DM的患者在PGI-S评估中未报告任何中度或重度症状，并且这一获益在之前所有时间点均持续存在，显示出稳定且持久的效果。与SoC DM相比，COCOON DM在多项症状评估中均表现出显著优势：皮疹、皮肤状况及指甲感染为轻度症状或无症状的患者更多。具体而言，COCOON DM组无皮疹或皮肤症状的患者比例是对照组的3倍，无指甲感染症状的患者比例则是对照组的1.7倍。

图2. 表现为轻度或无皮肤相关症状的受试者比例

（图片来源：2025 ASCO官网壁报截图，Abstract 8641）

综上所述，在治疗的前12周内，COCOON DM组的皮肤相关症状整体更轻微，对HRQoL的影响更小，无论是在Skindex-16的整体评分还是各子量表中，均呈现出明确且一致的趋势。同时，大多数采用该方案的患者表示，其皮肤不良事件处于可控范围，甚至无明显不适，这一疗效在整个治疗的约前10周内持续存在，可见，COCOON DM不仅有助于减少EGFR靶向治疗相关的皮肤毒性，还可有效、稳定维持患者的生活质量和治疗依从性。

艾多替尼、DZD6008与双靶联合策略：EGFR经典突变NSCLC的治疗新选择

在EGFR经典突变晚期NSCLC的治疗中，近年来不断涌现新的治疗策略与药物，为患者提供了更多治疗选择，本次2025 ASCO公布了多项EGFR经典突变相关的研究结果。新型第三代EGFR-TKI艾多替尼（TY-9591）治疗EGFR突变晚期NSCLC伴脑转移患者的III期临床研究的脑实质转移（BM）亚组分析结果显示，在总体人群中，艾多替尼一线治疗经确认的颅内客观缓解率（iORR）为93.1%（95% CI：77.2- 99.2），颅外客观缓解率（eORR）为79.3%（95%CI：60.3 - 92.0），中位颅内无进展生存期（iPFS）未达到（95% CI：14.7-NA），12个月iPFS率为96.6%（95%CI：77.9-99.5）。全身肿瘤评价结果显示了与颅内一致的良好疗效，经确认的ORR为82.8%（95% CI：64.2- 94.2），疾病控制率（DCR）为96.6%（95% CI：82.2- 99.9）。安全性整体可控，常见治疗相关不良反应（TRAE）以血液学毒性为主，≥3级TRAE发生率为27.6%，未见严重不可控不良反应⁴，展现了艾多替尼的高度有效性与良好的耐受性，为进一步开展II期和III期随机对照试验提供了坚实的循证医学基础。

图3. 主要研究终点

（图片来源：2025 ASCO官网口头报告幻灯片，Abstract 2004）

针对伴有共突变（如TP53、PIK3CA、RB1等）的EGFR突变晚期NSCLC患者，2025 ASCO公布的一项奥希替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR共突变（TP53/PIK3CA/RB1）晚期NSCLC患者的研究表现出良好前景。数据显示，该联合方案1年PFS率达85%，中位PFS为29个月，ORR为73.7%，DCR为97.4%。且在脑转移亚组中仍保持较强疗效，ORR达83.3%，中位PFS为22.3个月。安全性方面整体可控，≥3级TRAE的发生率为18.3%，提示该联合方案在共突变人群一线治疗中具有良好的应用潜力⁵。

此外，第四代EGFR-TKI DZD6008也在本次大会上展示了初步临床数据，作为一种可完全穿透血脑屏障的广谱EGFR-TKI，DZD6008对多种EGFR突变类型均显示出抗肿瘤活性，尤其在既往重度经治患者中表现出持久缓解。此次ASCO年会公布的I/II期临床研究结果显示，在12例入组患者中，10例（83.3%）在接受DZD6008治疗后出现靶病灶缩小，部分缓解（PR）在剂量≥20 mg时即可观察到。在伴有脑转移的患者中，也观察到了持久的肿瘤缓解。截至数据截止日期，2例基线伴有脑转移患者的治疗持续时间均≥8.5个月（治疗仍在继续）。安全性方面亦表现良好，常见的TRAE多为1-2级，表明了其作为新一代EGFR-TKI的开发价值⁶。

总体来看，无论是针对脑转移还是共突变的EGFR经典突变患者，当前多项新疗法正在不断拓展治疗边界，推动一线治疗向更精准、更高效的方向发展。

靶向+ADC双线发力，破解EGFR非经典突变晚期NSCLC一线治疗困局

除了EGFR经典突变外，针对EGFR非经典突变及其他驱动基因变异的治疗需求同样迫切。Iza-bren是一款全球首创的ADC，其Ib期研究更新的数据显示，在既往接受过治疗、且携带除EGFR ex19del、L858R突变之外的驱动基因变异（如EGFR ex20ins、HER2、KRAS/BRAF/MET、ALK/ROS1/RET/NTRK）的NSCLC患者中，Iza-bren展现出良好的抗肿瘤活性。整体人群中，ORR为46.2%，中位PFS为7.0个月。在携带EGFR ex20ins或非经典EGFR突变的患者中，疗效更为显著，ORR达69.2%，中位PFS为10.5个月，显示出潜在的临床应用价值。安全性方面以血液学毒性为主，未观察到其他新的安全性信号。未来随着更大规模的临床研究进一步推进，Iza-bren 有望为当前治疗选择有限的患者提供新的用药策略^7。

图4. 初步疗效

（图片来源：2025 ASCO官网口头报告幻灯片，Abstract 3001）

此外，阿法替尼在携带罕见EGFR突变的NSCLC人群中的地位进一步得到确认。ACHILLES/TORG1834研究是一项比较阿法替尼和化疗一线治疗 EGFR 罕见突变NSCLC的Ⅲ期研究，其中，目标EGFR突变包括EGFR复合突变以及发生在18至21号外显子中除Ex19del、L858R、T790M和ex20ins以外的其他单一位点突变。最终OS数据显示，相较于化疗组，阿法替尼显著改善了患者的中位OS，分别为45.0个月 vs. 27.0个月（HR=0.645），再次验证了其在携带罕见或复合EGFR突变晚期NSCLC患者中的长期生存获益，进一步支持阿法替尼可作为携带非经典EGFR突变NSCLC患者的一线治疗方案，为临床实践提供了坚实的证据基础⁸。

图5. 最终OS分析

（图片来源：2025 ASCO官网壁报截图，Abstract 8623）

总之，针对EGFR非经典突变及其他驱动基因变异人群，新一代ADC药物和靶向药物的持续探索正逐步填补治疗空白，推动精准治疗向更广泛的患者群体延伸。

专家点评

对于EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗而言，三代EGFR-TKI的疗效已达瓶颈，耐药问题难以避免，临床亟需探索更优的一线治疗策略来突破瓶颈。在此背景下，埃万妥单抗联合兰泽替尼凭借MARIPOSA研究中显著的OS获益，正逐步确立其在一线治疗中的重要地位。该研究证实，相较于奥希替尼单药，埃万妥单抗联合兰泽替尼可显著延长OS，使疾病进展或死亡风险下降25%¹，标志着EGFR突变晚期NSCLC正式迈入双靶联合治疗的新阶段。不过，尽管疗效令人振奋，安全性问题仍不可忽略。II期COCOON研究通过早期主动干预策略显著降低了≥2级皮肤不良事件的发生率并改善了患者报告结局，提示我们在引入高效治疗方案的同时，必须同步建立系统化的不良反应管理体系，以保障患者治疗的连续性和生活质量。

此外，除了经典突变人群外，本次ASCO年会还公布了一系列针对难治性EGFR突变晚期NSCLC患者的新疗法，在脑转移、共突变及罕见突变人群中均展现出良好前景。这些研究不仅拓展了治疗选择，也为临床实践带来了新的思考：面对日益复杂的患者群体和治疗需求，未来的EGFR突变晚期NSCLC治疗亟需走向“分型而治”的阶段，通过更细致的分型指导个体化治疗决策，推动临床实践向更加精准、高效的方向演进。

CRC Number：EM-185626

Approved date：2025-6-27

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参考文献

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                                                                2.Feldman JL, Cho BC, Li W, et al. Dermatologic prophylaxis and impact on patient-reported outcomes in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Results from the phase 2 COCOON trial. 2025 ASCO 8641.                                                            

                                                                3.Nicolas G, Li WM , Alexander l.Spira, et al. Preventing moderate to severe dermatologic adverse events in first-line EGFR-mutant advanced NSCLC treated with amivantamab plus lazertinib: Early success of the COCOON trial. 2025 ELCC. 10MO.                                                            

                                                                4.Pu-Yuan Xing，et al.A phase II study of asandeutertinib (TY-9591) in advanced NSCLC patients with EGFR-positive mutations and brain metastases.2025 ASCO 2004.                                                            

                                                                5.Guanming Jiang,et al.Osimertinib plus anlotinib in patients with untreated, EGFR-mutated, advanced non-small-cell lung cancer with concurrent gene alterations: A single-arm, prospective, multicenter phase II study.2025 ASCO 8627.                                                            

                                                                6.Mengzhao Wang,et al.Phase I/II study of DZD6008, a 4th-generation EGFR TKI with full BBB penetration, in EGFR-mutant NSCLC.2025 ASCO 8616.                                                            

                                                                7.Yunpeng Yang,et al.Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations.2025 ASCO 3001.                                                            

                                                                8.Kyoji Tsurumi,et al.Final overall survival analysis for a phase 3 randomized trial comparing afatinib to chemotherapy in treatment-naïve non-small cell lung cancer with a sensitizing uncommon epidermal growth factor receptor mutation (ACHILLES/TORG1834).2025 ASCO 8623.

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