2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会将于当地时间9月9日~13日在巴黎召开。目前，ESMO已公布会议日程，作为肿瘤领域最具有影响力的学术会议之一，届时将有众多肿瘤领域新数据公布。本文整理了免疫治疗领域即将呈现的重磅创新研究，以飨读者。

LBA37：可切除NSCLC患者术前接受纳武利尤单抗单药或联合Relatlimab（LAG-3抑制剂）治疗的随机、多中心II期研究(NEOpredict-Lung)

标题：A randomized, multicentric phase II study of preoperative nivolumab plus relatlimab or nivolumab in patients with resectable non-small-cell lung cancer (NEOpredict-Lung)

讲者：Martin H. Schuler (德国)

时间：9月9日16:00 - 16:10

LAG-3是免疫球蛋白超家族成员之一，主要表达在T细胞表面，可负向调节T细胞增殖和效应T细胞功能。临床前研究显示，抑制LAG-3能够让T细胞重新恢复细胞毒性作用，从而限制肿瘤的生长，因而LAG-3也成为新一代肿瘤免疫疗法的热门靶点。Relatlimab是首创人IgG4LAG-3阻断抗体，它与衰竭T细胞的LAG-3结合并恢复其效应细胞功能。LAG-3和PD-1属于不同的抑制性免疫检查点，常在肿瘤浸润淋巴细胞上共表达，进而导致肿瘤介导的T细胞衰竭。III期RELATIVITY-047 研究旨在评估relatlimab联合纳武利尤单抗对照纳武利尤单抗单药一线治疗晚期黑色素瘤的疗效，该研究获得了阳性结果，使得LAG-3抑制剂成为继CTLA-4抑制剂和PD-(L)1抑制剂后第三个应用于临床的免疫检查点抑制剂，具有里程碑意义。LAG-3作为免疫领域最有希望的靶点之一，我们也期待其在肺癌等其他领域大展鸿图。本次ESMO会议上将公布纳武利尤单抗单药或联合relatlimab用于可切除NSCLC患者新辅助治疗的疗效，让我们拭目以待。

LBA38 - BNT211-01：I期研究评估CLDN6 CAR-T细胞疗法和使CAR-T细胞扩增的编码CLDN6的RNA 疫苗（CARVac）在CLDN6阳性晚期实体瘤患者体内扩增的安全性和有效性

标题：BNT211-01: A Phase 1 trial to evaluate safety and efficacy of CLDN6 CAR T cells and CLDN6-encoding mRNA vaccine-mediated in vivo expansion in patients with CLDN6-positive advanced solid tumours

讲者：Andreas Mackensen (德国)

时间：9月9日16:30 - 16:40

CLDN-6属于一个膜蛋白家族，参与细胞粘附中紧密连接（细胞连接）的形成以及癌症的发生和发展。BNT211是一款工程化细胞与mRNA疫苗的结合创新细胞治疗产品，它将靶向CLDN6抗原的CAR-T疗法与表达CLDN6抗原的CARVac相结合。首先给患者输注低剂量的CLDN6靶向CAR-T疗法。然后给患者注射编码CLDN6的mRNA疫苗CARVac。这种疫苗会在抗原呈递细胞表面表达CLDN6，刺激体内CAR-T细胞的扩增。初步结果已经显示出疗效信号，我们也期待即将在ESMO会议上公布的疗效数据。

728O - IMC-F106C的I期剂量升级结果，首个应用于实体瘤的PRAME × CD3 ImmTAC 双特异性蛋白

标题：Results from Phase 1 dose escalation of IMC-F106C, the first PRAME × CD3 ImmTAC bispecific protein in solid tumors

讲者：Omid Hamid (美国)

时间：9月9日16:40 - 16:50

IMC-F106C是一种靶向HLA-A*02:01基因型，PRAME抗原的ImmTAC分子。在肿瘤免疫治疗中，ImmTAC的双特异性性质使其可以通过募集、激活非癌特异性T细胞来“预热”冷实体瘤，克服了肿瘤微环境中免疫细胞数量不足或某些肿瘤低免疫原性的问题。此外，ImmTAC有一个更大的潜在靶点库，它可以利用在健康细胞上不表达或最低水平表达的靶点蛋白，从而减少或者避免肿瘤免疫疗法中免疫耐受的问题。而且，相比于其他抗体或细胞疗法，ImmTAC不需要预处理可即刻治疗攻击肿瘤。本次ESMO大会上将公布IMC-F106C在多个实体肿瘤（包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和小细胞肺癌）中的1期临床数据。

730MO - INCAGN02390（一种用于晚期恶性肿瘤患者的 TIM-3抑制剂）首次人体 1 期研究

标题：First In Human Phase 1 Study of INCAGN02390, a TIM-3 Monoclonal Antibody Antagonist in Patients With Advanced Malignancies

讲者：Martin E. Gutierrez （美国）

时间：9月10日14:50 - 14:55

TIM-3是一类T细胞表面抑制性分子，可以通过抑制T辅助细胞（Th1和Th17）、诱导CD8+T细胞耗竭、促进Treg细胞成为免疫抑制的细胞群等途径发挥免疫抑制作用。TIM-3靶点为肿瘤免疫治疗的有效靶点，其表达与肿瘤的不良预后有关，且与PD-1耐药有关。抗TIM-3单抗可与CTLA-4、PD-1和PD-L1抗体起到协同作用，并且能够治疗PD-1和PD-L1耐药的患者，期待进一步报道临床研究结果。

737MO -靶向EpCAM的 CAR-T 细胞治疗晚期结直肠癌和胃癌患者

标题：EpCAM-targeted CAR-T cell therapy in patients with advanced colorectal and gastric cancers

讲者：方维佳(浙江大学医学院附属第一医院)

时间：9月10日15:55 - 16:00

EpCAM在多种上皮细胞来源的肿瘤中高表达，特别是在消化系统恶性肿瘤中，且表达均一（表达率90%），是该类晚期肿瘤的有效靶点。CAR-T疗法近年来在治疗各种多种血液恶性肿瘤中取得了巨大进展，但由于实体瘤实体瘤自身的异质性特点，CAR-T疗法在实体瘤中的研究和应用仍面临着诸多挑战。EpCAM CAR-T疗法能否突出重围？期待ESMO大会上公布的结果。

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