2021年欧洲肺癌大会(ELCC Virtual 2021)将于3月25日—27日以线上会议的形式召开。日前，摘要内容已在ELCC官网公布。今年的ELCC会议上关于肺癌新兴疗法有哪些亮点呢？让我们一睹为快吧！

KRAS G12C共价抑制剂Adagrasib(MRTX849)喜传捷报

背景

KRAS是癌症中最常见的突变癌基因，约14％的非小细胞肺癌（NSCLC）会发生KRAS G12C突变。Adagrasib是一种在研的、有效的KRAS G12C共价抑制剂，不可逆且选择性地与KRAS G12C结合，将KRAS通路锁定在失活状态，并且药物半衰期长，对KRAS通路的抑制彻底、持久。此外，adagrasib吸收后，可广泛分布到多种组织，如能很好地穿过血脑屏障。

方法

KRYSTAL-1（NCT03785249）是一项多队列I / II期研究，主要评估adagrasib在具有KRAS G12C突变的晚期/转移性实体瘤患者中的疗效，纳入了包括先前曾接受过化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者。探索性终点包括药效学生物标志物的评估以及分子标记物与抗肿瘤活性的相关性。

结果

截至2020年8月30日，共有79例经治的NSCLC患者接受了adagrasib 600 mg BID治疗。最常见的（> 20％）治疗相关不良事件（TRAE）包括恶心（54％）、腹泻（48％）、呕吐（34％）、疲劳（28％）和谷丙转氨酶（ALT）升高（23％）。在可评估疗效的51例患者中，45％（23/51）的患者达到部分缓解（PR），26例疾病稳定（SD）。

在携带STK11突变的患者中，客观缓解率（ORR）为64％（9/14）。对治疗前和治疗后NSCLC活检（n = 3）的初步药效学和生物标记物分析表明，KRAS / MAPK通路基因（包括DUSP6和SPRY4）的表达下调。在携带STK11突变的患者中，基线时免疫转录物的表达极少（例如CD4和CD8），这些转录物在使用adagrasib治疗后有所增加，表明对adagrasib治疗存在潜在的免疫反应。

结论

Adagrasib整体耐受性较好，并在先前接受过治疗的KRAS G12C突变型NSCLC患者中表现出了良好的抗肿瘤效果。

双特异性抗体AMG757给小细胞肺癌治疗带来新希望

背景

AMG757是靶向DLL3/CD3的双特异性抗体，本次ELCC会议上公布了AMG 757在小细胞肺癌（SCLC）中进行的I期研究数据。

方法

该研究主要评估AMG 757在接受≥1线铂类化疗后复发/难治性SCLC中的安全性和疗效。给予患者静脉注射AMG 757（9个剂量水平（DLs）；剂量范围：0.003-30 mg q2w，±阶梯式给药）。

结果

截至2020年11月3日，共纳入52例患者（中位年龄为64岁；中位治疗线数为2）。79％（41/52）的患者报告了TRAE（等级[Gr]≥2：29/52 [56％]；Gr≥3：12/52 [23％] ；Gr≥ 4：4/52 [8％]）。TRAEs导致1例患者停药和1例患者死亡（Gr 5肺炎，DL，0.3 mg）。

细胞因子释放综合征（CRS）是最常见的TRAE（44％；Gr 2：5 / 52 [10％]；Gr 3：1 / 52 [2％]；Gr≥ 4：0），通常发生在第1个周期。

AMG 757应用后发生CRS的中位时间为9h(3−52h)，中位持续时间为60h（3-197h）。发烧（31％）、心动过速（19％）和恶心（14％）是最常见的CRS相关症状。

在AMG 757首次给药后的24小时内，与未出现CRS症状的患者相比，出现CRS症状的患者细胞因子（IL-8、MCP-1、IFN-g、IL-10、IL-6、MIP-1a、MIP-1b和TNF-a）水平较基线显著增加。

CRS不会导致停药或死亡，并可以通过支持治疗、糖皮质激素和/或IL-6R单抗进行治疗。14％（7/51）的患者在4个DLs达到了PR，分别是0.3 mg（8％PR）、1 mg （13％PR）、3 mg（33％PR）和10mg（20％PR）。

24％（12/51）的患者达到SD，中位缓解持续时间为1.8个月；83％确诊为PR的患者的缓解持续时间> 6个月。另有1例患者（30 mg DL）为未证实的PR。

结论

AMG 757具有可接受的安全性，并在SCLC患者中显示初步的抗肿瘤活性。最常见的TRAE-CRS-发生在给药的早期，没有出现复发，严重程度通常较轻且易于控制。尚未达到最大耐受剂量，正在确认单药的标准剂量。

树突状细胞疫苗DCVAC/LuCa联合化疗未来可期

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）在肿瘤临床治疗中取得了突破性进展，但接受 ICIs 治疗的患者临床疗效却存在很大差异，更激发起人们对新兴治疗方案的探索。本次ELCC会议上，来自上海交通大学附属胸科医院的一项II期研究探索了树突状细胞疫苗DCVAC / LuCa联合化疗治疗IV期非鳞状NSCLC的疗效。

方法

该研究纳入了无遗传变异且在治疗前未接受过全身治疗的IV期非鳞状NSCLC患者，接受DCVAC/LuCa联合化疗治疗。主要研究终点是总生存期（OS），此外还进行了安全性分析。

结果

在2016年1月至2018年3月期间，共入组61例患者。改良意向性治疗（mITT）人群中2年OS率为52.57％，中位OS尚未达到。中位无进展生存期（PFS）为8.0个月，ORR为31.82％，中位疾病进展时间（TTP）为10.2个月。患者的预后与DCVAC剂量显著相关。60例可评估的患者中有8例（13.33％）出现了≥3级TRAE，均与白细胞清除术（指去除病人循环血液中异常增多的病理白细胞以减少其对人体的损害作用）或DC疫苗接种无关。6例1级TRAE被认为与白细胞分离术相关。没有观察到DCVAC诱导的不良事件。

结论

在无遗传变异的IV期非鳞NSCLC中，DCVAC / LuCa联合培美曲塞和卡铂具有临床活性和良好的耐受性。该研究结果为进一步开展随机对照临床试验奠定了基础。

参考文献：

1.99O_PR - KRYSTAL-1: Activity and preliminary pharmacodynamic (PD) analysis of adagrasib (MRTX849) in patients (Pts) with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) harboring KRASG12C mutation.ELCC 2021.

2.48MO - Phase I study of AMG 757, a delta-like ligand 3 (DLL3) targeting, half-life extended bispecific T-cell engager immuno-oncology therapy, in small cell lung cancer (SCLC).ELCC 2021.

3.101MO - Efficacy and safety of DCVAC/LuCa with chemotherapy for patients with stage IV NSCLC: A prospective, open-label, single-arm, phase II study.ELCC 2021.