2021年3月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，NMPA已通过优先审评审批程序附条件批准国家1类创新药甲磺酸伏美替尼（商品名，艾弗沙^®）用于治疗既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

艾弗沙^®（甲磺酸伏美替尼）是中国原研、具有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。此次获批的适应证是基于一项艾弗沙^®治疗中国NSCLC患者人群的Ⅱb期关键注册临床研究。该研究结果已于2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布¹。结果显示：艾弗沙^®治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的肿瘤客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR） 为93.6%，无疾病进展生存期（PFS）为9.6个月， 而且对于预后生存不佳的脑转移NSCLC也显示较强的疗效¹。

在安全性方面，艾弗沙^®治疗组有26%的患者观察到≥3级不良事件（AE），其中11%为治疗相关，各单项≥3级治疗相关不良事件均不高于1%；治疗相关腹泻和皮疹发生率较低，分别为5%和7%，且均为1~2级。最常见≥3级治疗相关的不良反应主要为谷草转氨酶升高（1%）、谷丙转氨酶升高（1%）、γ谷氨酰转肽酶升高（1%），未发现预期外的特殊不良事件¹。

伏美替尼Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期和一线治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者III期临床试验的主要研究者中国医学科学院肿瘤医院副院长石远凯教授指出，伏美替尼具有独特的药物结构，其临床前期研究显示伏美替尼与EGFR敏感突变和T790M突变的结合具有“双活性、高选择”的特点，而其Ⅰ期、Ⅱa期、Ⅱb期关键临床研究结果则显示伏美替尼具有良好的抗肿瘤活性和安全性^1,2 。

石远凯教授强调，“在IIb期研究中，48%（105/220）的患者在入组时伴有中枢神经系统(CNS)转移，针对这部分患者，80 mg伏美替尼也显示出了良好的抗肿瘤活性，CNS ORR为66%，CNS DCR为100%，CNS PFS为11.6个月。”

在今年召开的第21届世界肺癌大会 （World Conference on Lung Cancer, WCLC 2020）上，公布了伏美替尼治疗CNS转移NSCLC的分析结果³。该结果来自于伏美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的I-II期剂量扩展研究。结果显示，80mg伏美替尼治疗CNS转移NSCLC患者的CNS ORR为60.0%，160mg 伏美替尼治疗CNS转移NSCLC患者的CNS ORR为84.6%，DCR为100%³。

不同剂量组CNS转移患者疗效结果³

（数据截止日期：2020-01-29）

缩写：CNS, 中枢神经系统；cEFR，CNS可评估疗效集；cFAS，CNS全分析集；ORR，客观缓解率；DCR，疾病控制率；PFS，无进展生存期 ; NR , 未达到

I-II期剂量扩展研究结果与IIb期结果一致。伏美替尼的上述研究结果也已被写入《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）》。

石远凯教授认为，这些研究结果为伏美替尼用于CNS转移NSCLC患者的治疗提供了有力支持，伏美替尼有望成为中国晚期EGFR突变NSCLC的一种全新治疗选择。

艾弗沙^®一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的III期临床研究已于2019年5月启动。其用于伴有EGFR敏感突变的II-IIIA期术后NSCLC患者的辅助治疗临床研究也已于今年1月获批在国内开展。

关于肺癌

肺癌是致死率极高的恶性肿瘤。根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据显示，我国2020年肺癌发病人数约81.6万，死亡人数约71.5万，均占世界首位⁴。在肺癌患者中，NSCLC人群占85%；亚洲肺癌人群的EGFR突变约占50%⁵。

参考文献：

[1].Yuankai Shi et al., Efficacy and safety of Alflutinib (AST2818) in patients with T790M mutation positive NSCLC: A phase IIb multicenter single arm study, 2020 ASCO, Abstract 9602

[2].Yuankai Shi, et al., Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation, Journal of Thoracic Oncology, January, 2020

[3]Y. Shi et al., CNS Efficacy of AST2818 in Patients with T790M-Positive Advanced NSCLC: Data from a Phase I-II Dose-Expansion Study, 2020 WCLC, Abstract 3286

[4]ttps://gco.iarc.fr/today/

[5]Shi YK et al., J Thoracic Oncology, Feb 9(2): 154-62, 2014