编辑：小园XY
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2021年1月28-31日，期待已久的肺癌领域学术盛宴——第21届世界肺癌大会（WCLC）正式拉开帷幕。本次大会的口头报告专场上，针对罕见靶点有哪些相关重磅研究，一起来看下！
CHRYSALIS研究更新：Amivantamab用于EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌（NSCLC），CBR达73%!
背景
虽然EGFR 20外显子插入突变与其他EGFR突变NSCLC肿瘤有相似的肿瘤生物学特性，但目前还没有针对EGFR 20外显子插入突变的靶向药物获批。对于这部分患者，一线标准治疗方案仍是铂类化疗，后续治疗无明确选择方案。
Amivantamab（JNJ-61186372）是一种新型、全人源化EGFR-MET双特异性抗体，可靶向经典EGFR突变和EGFR耐药突变以及MET突变、MET扩增。Amivantamab已获FDA突破性治疗认定，用于铂类化疗进展后EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者。
本次会议上，研究者公布了CHRYSALIS研究（NCT02609776）EGFR 20外显子插入突变NSCLC队列的最新结果。
方法
剂量递增阶段纳入晚期NSCLC患者，以确定II期研究推荐剂量（RP2D）。扩增队列阶段旨在评估amivantamab（RP2D：1050mg；对于≥80kg患者，剂量为1400mg）用于EGFR突变和MET突变NSCLC患者的安全性和疗效。由研究者根据RECIST v1.1评估疾病反应，既往接受含铂化疗且进展的EGFR 20外显子插入突变患者接受Amivantamab（RP2D）治疗。至少进行了3次基线后疾病评估（18周）。数据截止日期为2020年6月8日。
结果
在经铂类治疗队列中（n=81），中位年龄为62岁，59%患者为女性，49%为亚洲患者，中位既往治疗线数为2，53%患者从不吸烟。中位随访9.7个月时，研究者评估的总缓解率（ORR）为40%。其中3例患者达到完全缓解（CR），29例患者达到部分缓解(PR)。临床获益率（CBR）为74%。中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。
图1：疗效数据
在I期研究中，最常见的不良事件是
结论
Amivantamab在既往经含铂双药化疗治疗进展的EGFR 20外显子插入突变患者中显示出持久的缓解和有希望的抗肿瘤活性。III期PAPILLON研究正在开展中，旨在评估amivantamab+化疗用于该类人群一线治疗的疗效和安全性。
DESTINY-Lung01中期分析：DS-8201用于HER2过表达晚期NSCLC，DCR达69.4%！
背景
DS-8201（Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）是一种靶向HER2的新型抗体偶联药物。DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心、II期研究，旨在评估DS-8201在不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者（两队列：HER2过表达队列[IHC 2+或3+]和HER2突变队列）中的疗效和安全性。2020 ASCO大会上，已公布了DS-8201在HER2突变NSCLC患者中的疗效。
方法
HER2过表达转移性NSCLC患者接受DS-8201治疗（6.4 mg/kg，Q3W）。主要终点为ICR评估的ORR，其他终点包括疾病控制率（DCR）、DOR、PFS和安全性。
结果
2020年5月31日数据截止时，49例患者接受了DS-8201，中位年龄为63岁，61.2%患者为男性，34.7%患者入组时为中枢神经系统（CNS）转移，32.7%患者从不吸烟，79.6%（39例）患者为HER2 IHC2+，20.4%患者为HER2 IHC3+。91.8%患者既往接受了含铂化疗，73.5%患者既往接受了PD-1/PD-L1治疗。中位既往治疗方案数为3，中位治疗持续时间为18个月。22.4%患者仍在接受治疗。ICR评估的ORR为24.5%，其中1例达到CR，11例患者达到PR。IHC2+、IHC 3+患者的中位DOR分别为5.8个月和6个月，DCR分别为66.7%和80%。
图3：疗效数据
所有患者均发生≥1种治疗期间不良事件（TEAE）。最常见的任何等级的TEAE为恶心（59.2％）、食欲下降（38.8％）和疲劳（32.7％）。73.5％患者（≥55.1％与药物相关）发生了≥3级TEAE。最常见的是中性粒细胞减少（20.4％）和疲劳（10.2％）。8例（16.3％）患者发生了药物相关间质性肺病（ILD）（1级，n = 2；2级，n = 3；5级，n = 3）。26例（53.1％）患者TEAE与剂量中断相关，TEAE导致17例（34.7％）患者剂量减少，11例（22.4％）患者治疗中断。
结论
这项中期分析显示，DS-8201在经治HER2过表达NSCLC患者中显示出初步的抗肿瘤活性。DS-8201的安全性可控。但ILD仍是已知的较严重风险，需要进行积极的监测和护理。该研究另一项队列正在招募中，旨在评估DS-8201（5.4 mg/kg）在HER2过表达NSCLC患者中的疗效，以进一步分析DS-8201在这类人群中的有效性和安全性。
SUMMIT 篮子研究：Neratinib或可用于EGFR 18外显子罕见突变
背景
EGFR 18外显子突变罕见，约占EGFR NSCLC患者的3%~5%。临床前研究显示，G719X突变对来那替尼（一种不可逆泛HER TKI）高度敏感。在一项纳入167例患者的II期研究中，来那替尼用于4例EGFR突变18外显子突变NSCLC患者时，3例患者达到PR，1例患者达到SD，中位PFS为52.7周。本次会议公布了II期SUMMIT篮子研究的结果，该研究评估了来那替尼用于EGFR外显子18突变NSCLC患者的有效性。
方法
研究纳入组织学确认的EGFR 18外显子突变NSCLC患者，既往未接受过治疗或接受过EGFR TKI治疗，ECOG PS为0~2，既往接受化疗或免疫检查点抑制剂患者允许入组。入组患者接受来那替尼治疗（240mg PO）。患者提前6周接受
结果
研究纳入11例EGFR外显子18突变NSCLC患者。基线特征：中位年龄67岁， 男性（55％），白人（91％），ECOG PS 0/1（45％/55％）。中位既往转移性疾病治疗方案数为2。既往治疗包括：第一代和第二代EGFR TKIs（91％）、化疗（55％）、免疫治疗（27％）。11例患者中有3例患者仅存在单独G719X突变。1例患者为18外显子框内突变（E709delinsD）。其余7例患者为G719X和其他共存突变（E709X、S768I、T790M）。腹泻是最常见的不良事件，但腹泻的严重程度低于既往报道的水平[1、4级患者（36％），2级（9％,1例患者）；无≥3级腹泻发生。无肺炎发生。
图5：疗效数据
结论
来那替尼在EGFR外显子18突变NSCLC经治患者中显示出有意义的抗肿瘤活性。这类患者既往经EGFR TKI治疗后的选择很少。ORR和中位PFS均优于既往报道中其他EGFR TKI在TKI难治性患者中的结果。来那替尼用于罕见EGFR突变的疗效正在进一步探索中。
参考文献：
1.OA04.04 - Amivantamab in Post-platinum EGFR Exon 20 Insertion Mutant Non-small Cell Lung Cancer2.OA04.05 - Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Overexpressing Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Interim Results of DESTINY-Lung013.OA04.06 - Neratinib in Pretreated EGFR Exon 18-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Initial Findings From the SUMMIT Basket Trial
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