编辑：小园XY

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受新冠肺炎疫情的影响，2020年5月29日～31日，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。在本次ASCO会议的口头报告专场，免疫治疗用于恶性胸膜间皮瘤（MPM）有两项研究公布结果。详情如下：

化疗联合度伐利尤单抗：恶性胸膜间皮瘤的新希望

背景：一线顺铂联合培美曲塞（CP）已于2004年获得FDA批准用于不可切除的MPM。考虑到炎症在MPM中的作用以及初治MPM中对PD-1通路阻滞的明确反应，研究者进行了一项II期单臂研究，以评估PD-L1抗体度伐利尤单抗联合CP用于初治任何亚型MPM患者。

方法：不手术切除的初治MPM患者符合入组条件，患者接受了6个周期的度伐利尤单抗+CP，序贯度伐利尤单抗维持治疗1年。卡铂被允许用于基线听力或肾功能不全的患者。监测前15名患者的剂量限制毒性（DLT）。主要终点是总生存期，次要终点包括毒性、通过改良RECIST评估的客观缓解率（ORR)、无进展生存期（PFS）以及相关分析。

结果：2017年6月至2018年6月期间，PrE0505研究在15个美国地区招募了55例患者。组织学亚型为上皮样癌（75％），双相样癌（11％），肉瘤样癌（13％）和增生（2％）。在试运行期间没有DLT，在55例可评估疗效人群中，截至2020年1月中位随访时间为20.6 个月，中位OS为20.4个月，6个月、12个月、24个月OS率为分别为87.2%、70.4%和44.2%。

最佳缓解率见下图

中位PFS为6.7个月，6个月、12个月、24个月PFS率分别为69.1%、16.4%和10.9%。已对55例患者中的至少45例基线肿瘤完成了外显子测序、TCR测序和PD-L1/CD8双重染色，并对具有足够组织的患者进行了RNA测序。初步结果表明，肿瘤具有22种体细胞序列改变的平均肿瘤突变负荷，并且检测到不同水平的非整倍性。

结论：化疗联合度伐利尤单抗可为未治的不可切除的MPM患者带来有希望的中位OS，两年OS率达到44.2%，且联合治疗的耐受性良好。评估CP+度伐利尤单抗与单用CP的III期PrE0506/DREAM3R临床试验将于2020年在美国和澳大利亚开始进行招募。临床试验信息：NCT02899195

吉西他滨联合雷莫芦单抗可明显延长晚期恶性胸膜间皮瘤OS近一倍

背景：RAMES研究是一项多中心、双盲、II期随机临床试验，旨在评估吉西他滨+雷莫芦单抗用于铂类/培美曲塞治疗后MPM患者的疗效和安全性。

方法：患者随机分配（1：1）接受吉西他滨（1000 mg/m2，iv；d1，d8；q3w）+安慰剂（A组），或吉西他滨+雷莫芦单抗（10 mg/kg，iv ；d1；q3w）（B组），直至产生不可耐受的不良反应或疾病进展。根据一线治疗后的ECOG/PS（0-1 vs 2），年龄（≤70 vs > 70岁），组织学（上皮样与非上皮样）和一线治疗进展时间（TTP）对患者进行分层。主要终点为总生存期（OS）。假设A组在1年时的OS率等于40％，预期B组在1年时的OS率应绝对改善12％（HR= 0.70）。

结果：2016年12月到2018年7月期间，164例患者随机分配至A组和B组，两组分别为80例和80例，其中3例未进行治疗。患者特征为：中位年龄69岁（44-81），男性占73.9％（119例），女性占26.1％（42例）；ECOG /PS 0分占59.6％（96例），ECOG/PS 1-2分占40.4％（65例）;组织型上皮样占81.9％（132例），非上皮样占18.1％（29例）;III期患者占60.7％（98例），IV期占37.3％（60例），3例（2.0％）患者无分期信息；石棉暴露占49.7％（80）。A组的治疗疗程中位数为3.50，B组的治疗疗程中位数为7.50。B组的OS明显更长，中位OS为13.8个月（70％CI为12.7-14.4），而A组的中位OS为7.5个月（70％CI 6.9-8.9），（HR= 0.71，P=0.057）。A组6和12个月OS率分别为63.9％和33.9％，B组分别为74.7％和56.5％。

在B组中，一线治疗时OS与TTP无关（TTP≤6个月为13.6个月，TTP> 6个月为13.9个月）和组织类型（上皮样组织为13.8个月，非上皮样组织为13.0个月）。

A组和B组的中位PFS分别为3.3个月和6.2个月（P=0.260）。

两组的中位缓解持续时间分别为5.4个月和8.4个月。

在A组与B组中未观察到3-4级血栓栓塞事件的存在显著差异（P= 0.64）。A组无3-4级高血压事件，而B组有5例（6.3％）（P=0.022）。两臂之间的3-4级血液学毒性没有显著差异。

结论：在RAMES研究中，无论患者的年龄，肿瘤组织类型和一线治疗的TTP如何，在吉西他滨中加入雷莫芦单抗均显著改善OS。在晚期MPM患者二线治疗中，吉西他滨联合雷莫芦单抗可以被认为是一种可控的有效的方案。临床试验信息：NTC03560973。

参考文献：

1.9003-PrE0505: Phase II multicenter study of anti-PD-L1, durvalumab, in combination with cisplatin and pemetrexed for the first-line treatment of unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM)—A PrECOG LLC study.

2.9004-Randomized phase II study on gemcitabine with or without ramucirumab as second-line treatment for advanced malignant pleural mesothelioma (MPM): Results of Italian Rames Study.

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