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作者：CUI JIANG

美国当地时间2020年2月13-15日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。会议期间，有两项研究证实，免疫检查点抑制剂联合放疗显示出较好的疗效和安全性。详请如下：

NIVES研究:纳武利尤单抗联合放疗用于转移性肾细胞癌，疾病控制率达82%！

背景

既往研究显示，纳武利尤单抗可延长经治转移性肾细胞癌（mRCC）患者的总生存期（OS）。立体定向放疗（SBRT）介入可提高患者的临床疗效。NIVES研究评估了SBRT联合纳武利尤单抗用于mRCC患者二、三线治疗的有效性和安全性。

方法

这是一项II期、单臂、多中心的研究，研究对象为在≤2种抗血管生成药物治疗进展后（转移部位具可测量病灶），至少有一处适合SBRT的患者。患者在第一次注射纳武利尤单抗治疗七天后，在一处病灶以30Gy/3F/10Gy的剂量进行大分割照射。N在6个月内每14天给予240mg单位剂量的纳武利尤单抗，然后在缓解的患者中每4周给予480mg的纳武利尤单抗，直到进展或产生不可耐受的毒性。主要终点为总缓解率（ORR），次要终点为无进展生存期（PFS）和OS、照射和非照射转移病灶的ORR和安全性。

结果

2017年7月至2019年3月期间，研究纳入来自12个意大利中心的69例患者。患者特征为：透明细胞组织学占79.7%，男性占82.6%， IMDC评分中等/差的患者占79.7%，中位年龄67岁（43-85岁），三线治疗的患者占18.8%，非肾切除术患者占21.7%。接受SBRT最常见的部位为肺（37.7%）、淋巴结（15.9%）和骨（11.6%）。在进行这项分析时，中位随访15个月时，中位纳武利尤单抗治疗次数为12（1-32）。PP分析中，ORR为19%（1例CR）和DCR为63.5%（SBRT部位与ORR部位无统计学差异），ITT意向人群分析显示，ORR为17.4%，DCR为58%。 

转移病灶照射和不照射患者的ORR分别为26.9%和17.4%，DCR分别为82%和59.4%。 

亚组分析显示，透明细胞组织学患者获益最大（P=0.01）。 

中位PFS为4.1个月（95%CI 2.8-7.1），12个月的PFS率为32.6%，中位OS为22.07个月（95%CI 18.1-NR），12个月OS率为73.4%。中位随访15个月时，6个月和9个月生存率分别为80.3%和56.1%。
7例患者（10.1%）因不良事件（AE）中断治疗，17例患者（24.6%）出现与纳武利尤单抗相关的3-4级不良事件。最常见的3-4级不良事件包括腹泻（5.8%）、淀粉酶/脂肪酶升高（4.3%）和甲状腺功能减退（4.3%），无与SBRT相关的3-4级不良反应。

结论

NIVES研究是探讨纳武利尤单抗联合SBRT治疗经治mRCC患者的首个前瞻性临床试验，目前数据表明联合治疗显示出较高的DCR，且未增加毒性。目前正在进行PD-L1表达与疗效的相关性分析。临床试验信息：NCT03469713

RADVAX研究：双免疫检查点抑制剂联合SBRT治疗转移性肾细胞癌，疗效可观！

背景

目前，纳武利尤单抗+伊匹木单抗已经是mRCC患者的标准治疗方案。缺乏免疫识别可能导致对免疫检查点抑制剂（ICI）的应答失败，新的疫苗接种方法和先天免疫系统的刺激（如干扰素基因刺激剂[STING]激动剂）正在临床试验中。关于SBRT的临床前研究已经证明了以下几点：a）肿瘤抗原的释放；b）STING通路的激活；c）与ICI的协同作用，因此研究者开展了一项研究，来探索这种方法在mRCC患者中的安全性和有效性。

方法

筛选和登记在德克萨斯大学西南分校和约翰霍普金斯大学登记的肾透明细胞癌患者。之前使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和IL2进行治疗的患者允许入组。入选患者接受标准治疗剂量纳武利尤单抗（3mg/kg）和伊匹木单抗（1mg/kg）（N/I）（每3周一次）联合治疗，序贯纳武利尤单抗单药治疗。在N/I的第一程和第二程之间，SBRT被应用于1-2个病灶，剂量为50Gy/5f/10Gy。主要终点为安全性和耐受性，以及非放射病灶的客观缓解率（ORR）（RECIST 1.1标准）。

结果

共筛选29例患者，入组25例。11例（44%）患者至少接受过一次系统治疗：4例（16%）患者接受过IL2治疗，7例（28%）患者接受过TKI治疗。
该队列主要是中/高危患者（低危n=2[8%]），中危n=20[80%]），高危n=3[12%]）。10例（40%）患者因双免疫治疗出现的典型的免疫相关不良反应需要进行泼尼松免疫抑制治疗。2例放射性肺炎局限于放射野（2级），在口服类固醇治疗后迅速缓解。数据分析时，在14例（共25例）患者中观察到部分缓解（PR），ORR为56%。

中位PFS为8.21个月，12个月PFS率为36%，中位OS未达到。

结论

双免疫检查点抑制剂联合SBRT治疗在mRCC患者中显示出可接受的安全性和可观的抗肿瘤活性，值得进一步研究。临床试验信息：NCT03065179

参考文献：

Abstract 613-Nivolumab (NIVO) in combination with stereotactic body radiotherapy (SBRT) in pretreated patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC): First results of phase II NIVES study.2020 ASCO GU.

Abstract 614-Combination of dual immune checkpoint inhibition (ICI) with stereotactic radiation (SBRT) in metastatic renal cell carcinoma (mRCC) (RADVAX RCC).2020 ASCO GU