美国当地时间2019年2月28日，ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会在美国旧金山召开。在会议现场，医脉通邀请南昌大学第二附属医院肿瘤科的刘安文教授为我们解析本次会议的亮点。

专家简介

刘安文教授

南昌大学第二附属医院肿瘤科主任

江西省肿瘤临床转化重点实验室主任

江西省临床研究型医院学会肿瘤学分会主任委员

江西省医学会第五届肿瘤学分会委员会副主委

江西省抗癌协会放疗专业委员会副主任委员

中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第三届委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组全国委员

中国抗癌协会肿瘤营养中西医结合学组全国委员

医脉通：ASCO-SITC会议上关于肺癌免疫治疗的基础和临床研究有哪些亮点？

刘安文教授：大家好，我是来自于南昌大学第二附属医院肿瘤科的刘安文医生，非常荣幸能够参加今年的ASCO-SITC临床免疫肿瘤学研讨会，今年会议的主题是以病人为中心，合理地步入免疫治疗。这个主题非常好，我们作为一个医生，也许所有的治疗方案就应该站在病人的角度考虑，病人的真正获益和治疗成本是不是等效。

虽然今年的会议亮点不是特别多，但有几个临床和基础研究给我留下了很深的印象。首先从基础研究来看，波士顿大学医学院的Asaf Maoz教授对肺鳞状细胞癌癌前病变T细胞受体（TCR）与临床转归的关系进行了回顾性分析。

研究样本来自于50例高风险肺鳞癌患者的支气管内活检（n = 294）和刷检（n = 137），通过自动荧光支气管镜检查和CT以约1年的间隔进行肺癌筛查，以RNA-seq表达谱数据作为癌前基因组图谱（PCGA）的一部分进行分析。应用TCR Repertoire Utilities for Solid Tissue / Tumor（TRUST）算法来鉴定RNA-Seq数据中的TCR CDR3序列。

我们知道肺鳞癌的癌前病变包括四个亚型，分别为增殖型、炎症型、分泌型以及正常样型，其中增殖型和鳞癌的转归密切相关，而这项研究就是分析了TCR多样性与增殖型亚型的相关性。结果发现，TCR的多样性和T细胞的活性下降有关，并且TCR多样性与肺鳞癌癌前病变的退缩也是明显相关。

这是首次报道TCR多样性与癌前病变的免疫应答具有相关性的研究，同时这也是第一个对鳞癌情病变T细胞库的特征进行分析的研究。这个研究告诉我们，也许未来在肿瘤的治疗中，早期干预才能让更多的患者得到治愈。

从临床研究来看，我比较关注LCMC3试验的研究结果和biomarker的更新数据。我们知道，对于早期肺癌，手术是主要的治疗手段，但是只有20%-25%的患者能够治愈，50%的患者最终仍会出现复发和转移。对于这样的一批患者目前的探索是新辅助治疗和辅助治疗。

随着免疫治疗在晚期非小细胞肺癌当中取得突破成果，人们自然试图把免疫治疗应用到早期疾病中。2018年新英格兰医学杂志已经报道对于纳武利尤单抗用于可手术的非小细胞肺癌的新辅助治疗，45%的患者达到主要病理缓解，从此开启了新辅助免疫治疗的新篇章。

我们看到了PD-1单抗在非小细胞肺癌新辅助治疗中的疗效，PD-L1单抗也不甘落后跃跃欲试，今年的ASCO-SITC会议上俄勒冈州立大学医学院的Filiz Oezkan教授报道了多中心二期LCMC3研究的更新数据以及biomarker的分析。

研究结果告诉我们，Atezolizumab用于非小细胞肺癌的新辅助治疗具有良好的临床活性且耐受性良好，MPR率令人鼓舞。初步免疫表型分析结果显示，该疗法引起了患者外周血中各细胞亚型在免疫学意义上的显著数量变化。

由于该项临床试验还在招募参与者，并将在未来使用更多的分析手段来研究患者肿瘤组织和淋巴结的变化，我们希望在不久的将来有更多的免疫检查点抑制剂用于NSCLC新辅助治疗，同时我们也希望有更多的biomarker可以指导我们哪些病人能够从新辅助治疗中获益，谢谢！

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