2019年2月14-16日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO GU）在美国旧金山拉开帷幕。ASCO GU 由美国临床肿瘤学会、美国放射肿瘤学会、泌尿外科肿瘤学会共同举办，旨在提供泌尿生殖系统肿瘤的最新研究进展，以全新的视角聚焦该领域热门话题，并就提高泌尿系统恶性肿瘤患者的关怀和疾病治愈问题进行深入探讨。

2月14日下午，前列腺癌的口头摘要会议上公布了帕博利珠单抗联合奥拉帕利应用于转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中的早期结果。

研究背景

pembro或olaparib在经二代激素治疗(HT)和化疗后进展的mCRPC患者中观察到活性。在mCRPC患者中进行的“伞式研究”KEYNOTE-365分别探索了Pembro联合Olaparib、泼尼松和恩杂鲁胺的疗效，本次ASCO GU大会上公布了pembro+olaparib应用于mCRPC的早期结果。

研究方法

入组标准为6个月以内发生进展（PSA升高或出现骨或软组织影像学进展）的mCRPC。患者先前接受过多西他赛预处理，可以接受1次其他化疗或≤2次第二代激素疗法。入组患者接受pembro 200 mg IV Q3W + olaparib 400 mg bid。

主要研究终点为安全性和PSA缓解率(确定PSA下降≥50%)。关键次级终点为客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR：CR+PR+SD≥6个月）、PSA进展时间、综合缓解率（ORR RECIST v1.1、已确认的PSA应答或循环肿瘤细胞计数从≥5减少至<5细胞/7.5ml血液）、影像学无进展生存时间（rPFS）和总生存（OS）。

研究结果

中位随访时间为11 个月。41例患者接受治疗(中位年龄69岁；PD-L1表达阳性27%；内脏疾病42%；RECIST可评估68%；同源重组修复突变[HRR]0%)。

安全性方面，39例(95%)患者发生与治疗相关的不良事件。最常见(≥30%)的 不良事件为贫血(37%)、疲劳(34%)和恶心(34%)。21例（51％）患者发生3~5级治疗相关不良事件。死亡2例，其中1例与治疗有关(原因不明)。疗效分析见下表。

表1 Keynote-365研究队列a疗效分析

结论

Pembro+olaparib联合应用于先前经多西他赛治疗和≤2次第二代激素疗法且HRR野生型的的mCRPC患者具有一定的疗效。联合治疗的安全性与pembro和olaparib的单药治疗一致。