2011年8月12日，“‘十一五’重大新药创制”科技重大专项支持项目——盐酸埃克替尼（凯美纳）研发成果发布会在人民大会堂召开。全国人大常委会副委员长桑国卫、卫生部部长陈竺、中国医药工业科研开发促进会执行会长宋瑞霖等出席了会议并致辞。
盐酸埃克替尼是由浙江贝达药业有限公司自主研发的以表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶为靶点的小分子靶向抗癌新药，属国家1.1类新药，目前已获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书和生产批文。
孙燕院士介绍说，埃克替尼的Ⅲ期临床研究（ICOGEN研究）直接与吉非替尼进行了头对头的比较，结果显示二者疗效相当，埃克替尼在安全性方面更有优势。该研究今年先后在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和第14届世界肺癌大会（WCLC）上进行了报告，得到了国际上的关注。
“埃克替尼的研发成功是‘千人计划’、国家重大新药创制专项的最好诠释。” 陈竺部长说，“我们期待盐酸埃克替尼上市后研究取得更大成就，能够为我国肺癌治疗带来积极作用，并能够降低肺癌患者的医疗费用。”推动医药企业提高自主创新能力和医药产业结构优化升级是医改四大体系之一，建设药品保障体系的重要内容。因此，新药研发与我国的医疗卫生事业密切相关。呼吁我国临床医学界更多的支持民族医药工业的发展、创新。
在会议的第二部分，上海交通大学附属胸科医院廖美琳教授、广东省人民医院吴一龙教授、同济大学附属上海肺科医院周彩存教授回顾了肺癌治疗的过去，分析现状，并提出了肺癌治疗的发展方向和靶向治疗的应用。中山大学附属肿瘤医院张力教授介绍了埃克替尼Ⅲ期临床研究——ICOGEN研究的结果并进行了解读，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授报告了ICOGEN研究基因检测的结果。
EGFR-TKI推动肺癌的治疗发展
肺癌的治疗已经进入手术、放疗、化疗和靶向治疗相结合的多学科综合治疗时代，近年来靶向治疗的出现进一步改善了肺癌的治疗，尤其对于具有相关突变的患者。美国的调查显示，肺腺癌患者中54%具有特定的基因突变，而吴一龙教授的研究发现，中国人群中71%的肺腺癌的患者具有特定的基因突变。如果有合适的针对这些位点的靶向治疗药物，将给这些患者带来极大的获益。
目前，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已经成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗，而研究显示，在一线采用化疗获得疾病控制的患者，采用EGFR-TKI维持治疗可进一步给患者带来获益。在二线治疗方面，EGFR-TKI与化疗的疗效相当，但毒副反应更少，是更具优势的治疗选择。ICOGEN研究证实了埃克替尼治疗晚期NSCLC患者的疗效不劣于吉非替尼，且安全性更好，为患者提供了一个新的选择。
EGFR-TKI的治疗虽然可以使患者的生存时间延长，但仍然会发生耐药，因此对于EGFR-TKI耐药的患者如何治疗将是今后NSCLC治疗的重点。目前EGFR-TKI主要用于晚期NSCLC患者，已经有多项研究对于局部晚期甚至早期患者应用EGFR-TKI治疗，探索是否可以进一步使患者获益。
晚期非小细胞肺癌新选择 ——埃克替尼ICOGEN研究解读
ICOGEN研究是一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心Ⅲ期临床研究，评价了埃克替尼和吉非替尼治疗既往接受过1或2次化疗的局部晚期或转移的NSCLC患者的疗效和安全性。研究为非劣效性试验设计，主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、至疾病进展时间（TTP）、生活质量（QoL）和安全性与耐受性。研究共入组全国9个城市27家研究中心的399例患者，其中埃克替尼组200例、吉非替尼组199例，两组患者基线条件均衡。
研究结果显示，埃克替尼和吉非替尼治疗患者PFS相当（中位PFS：4.6个月对3.4个月，HR=0.835，P=0.13，图1），但埃克替尼较吉非替尼提高PFS1.2个月。OS方面的数据收集仍在进行中，截至2011年4月30日的数据显示两组OS和1年生存率方面无显著差异（中位OS：14个月对15.6个月，HR=0.997，P=0.7924）。在ORR方面，埃克替尼组和吉非替尼组分别为27.6%和27.2%，无显著差异。DCR和生活质量方面两组无显著差异。亚组分析显示，在各个亚组中埃克替尼均有疗效更优的趋势。其中在肺腺癌患者中，埃克替尼疗效优于吉非替尼（P=0.0347），期待在后续研究的进一步验证。
在安全性方面，埃克替尼组的总体药物相关不良反应发生率显著低于吉非替尼组（60.5%对70.4%，P=0.045）。进一步分析可见，埃克替尼组腹泻的发生率明显低于吉非替尼组，而总体不良反应的改善主要来源于腹泻的减少，在其他发生率≥5.0%的不良反应中，埃克替尼组发生率也不高于吉非替尼组。
ICOGEN研究结果显示，在主要终点PFS方面，埃克替尼不劣于吉非替尼，并有所改善；在次要终点OS、TTP、ORR和DCR方面两者相当，均可明显改善患者生活质量；在不良反应发生率方面，埃克替尼明显优于吉非替尼，因而安全性更好。
ICOGEN研究基因检测结果报告
在ICOGEN研究中，对尽可能多的患者组织标本进行了EGFR基因突变检测，检测采用了Scorpions ARMS方法，标本的检测在盲态下进行。在研究入组的399例患者中，共收集标本152例，其中135例获得检测结果，有1例因严重违反方案而剔除。标本收集率为38%，与国际大规模临床试验接近。
在埃克替尼组的68例标本中，EGFR突变为29例（43%），吉非替尼组66例标本中，EGFR突变为39例（59%），两组之间无显著差异。两组总体EGFR突变率为51%，这一结果与目前我国大样本研究显示的晚期肺癌患者中EGFR突变发生率在50%左右一致，高于东方人群35%~40%的文献报道。其中突变型Del 19（59%）、E-21的L858R（29%）占总突变88%，与文献报道一致（80%~85%）。
EGFR突变患者的疗效明显优于EGFR野生型者（ORR：57%对4.5%；中位PFS：6.2个月对2.3个月；中位OS：20.2个月对8.5个月），而EGFR突变者接受埃克替尼和吉非替尼的疗效无显著差异（图2）。
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