2011年7月3~7日，第14届世界肺癌大会（WCLC）在荷兰阿姆斯特丹举行。会议公布了多项中国学者探索重组人血管内皮抑素（恩度）在肺癌治疗方面应用的研究结果，从基础和临床水平对重组人血管内皮抑素联合传统放疗和化疗治疗肺癌进行了探索，为其在肺癌中的应用提供了理论基础和临床循证证据。
重组人血管内皮抑素联合NP方案可延长NSCLC患者中位无复发生存期
中国医学科学院肿瘤医学赫捷教授等的一项研究初步结果表明，与单用NP方案（长春瑞滨+顺铂）相比，重组人血管内皮抑素联合NP方案可延长早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的中位无复发生存期（RFS），并且其毒性反应处于可耐受范围。
在早期NSCLC中辅助化疗可为5年生存率带来5%~15%的获益，然而当前的治疗方法显然并不能完全使人满意。重组人血管内皮抑素可抑制肿瘤新生血管生成：在前期一项Ⅲ期试验中，与单用NP方案相比，重组人血管内皮抑素联合NP方案可显著提高晚期NSCLC患者的应答率和临床有效率，并可延长中位进展时间。此项研究将可切除NSCLC患者（ⅠB-ⅢA期）术后随机分配接受重组人血管内皮抑素联合NP（A组：长春瑞滨+顺铂+重组人血管内皮抑素，21天为一周期，应用4周期）或单用NP（B组）。依据性别、分期和组织学等随机化进行分层。主要终点为总生存期（OS），次要终点为RFS和安全性。
中期结果显示，本次评价来自于43个中心的905例患者（A组449例，B组456例）。在年龄、性别、组织学、分期和切除类型等方面两组均衡。A组和B组分别有80.3%和77.8%的患者完成4周期治疗。截至最近一次随访，两组分别有80和91例患者出现复发。A组和B组的中位RFS分别为27.7和24.6个月（P=0.6009）。由于死亡患者数过少，目前尚无法确定中位生存时间。在A组中，3/4级毒性反应包括白细胞减少（58.4%）、中性粒细胞减少（77.4%）、贫血（13.1%）和恶心（12.4%）；B组中白细胞减少（35.5%）、中性粒细胞减少（61.6%）、贫血（8.5%）和恶心（8.5%）。需要指出的是A组的心脏毒性反应发生率略高于B组（28.0%对21.1%）。
重组人血管内皮抑素可为肺癌放疗提供血管“正常化时间窗”
中山大学肿瘤医院陈明教授等的一项研究探索了重组人血管内皮抑素对肿瘤血管正常化的作用，其研究结果为重组人血管内皮抑素联合放疗、提高放疗疗效提供了理论基础。
肿瘤血管存在结构和功能性异常，表现为内皮、周细胞覆盖和基底膜的缺陷。大部分抗肿瘤血管生成治疗的机制主要为通过消除营养肿瘤的血管系统以破坏实体肿瘤细胞。然而，抗血管生成治疗亦有可能使肿瘤血管系统实现短期正常化，提供了放疗增敏的时间窗。此项研究以Lewis肺癌小鼠移植瘤为研究对象，探讨了重组人血管内皮抑素能否使肿瘤血管出现“正常化时间窗”。该研究利用免疫荧光共聚焦显微镜观测了肿瘤血管对重组人血管内皮抑素治疗的形态学动态变化，利用免疫组化方法量化了肿瘤乏氧细胞在使用了重组人血管内皮抑素之后随时间的变化过程，并观察肿瘤生长所受影响。
结果显示，与对照组相比，随治疗时间推移，重组人血管内皮抑素治疗使肿瘤的血管供应呈现出减少的趋势，在9天之内表现最为显著。在重组人血管内皮抑素治疗期间，周细胞覆盖在第3天时出现减少，在第5天时显著增加，在第7天时再次减少。重组人血管内皮抑素治疗后血管基底膜较为细薄且与内皮细胞连接紧密，对照组基底膜则相对增厚且与内皮细胞连接松散。治疗第5天后肿瘤缺氧分数降低（图1），并且肿瘤生长未出现加速（图2）。这个研究表明，重组人血管内皮抑素可在治疗后3至7天内使肿瘤血管正常化，进而可改善肿瘤细胞的乏氧。此结果为重组人血管内皮抑素联合放疗提供了重要的实验基础。
重组人血管内皮抑素联合化疗能够改善可切除非小细胞肺癌患者转移情况
上海胸科医院陆舜教授等的一项研究表明，NSCLC患者的循环内皮祖细胞（cEPC）数量较多。早期抗血管生成治疗联合化疗可能有益于可切除NSCLC患者的辅助治疗，并且cEPC可能成为此类患者的新型生物标志物。
抗血管生成药物可抑制肺癌的血管新生，但尚不清楚其对cEPC的影响。既往曾认为抗血管生成药物可增强细胞毒性化疗的疗效，包括降低治疗后的肿瘤再生能力。此项研究评估了在以化疗联合重组人血管内皮抑素或单纯化疗作为辅助治疗的情况下，可切除NSCLC患者外周血中cEPC（VEGFR2+/CD133+）的水平变化。共有33例可切除NSCLC患者和10例健康对照者被纳入研究。其中18例仅接受化疗，15例则接受化疗联合重组人血管内皮抑素。于手术前和术后辅助治疗后采集外周血，利用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞（PBMC）。利用流式细胞仪对cEPC细胞进行计数，同时利用定量RT-PCR法测定血中VEGFR2、CD133、CD34h和血管内皮钙粘蛋白mRNA水平。
研究结果显示，在未经治疗干预的NSCLC患者中，总PBMC内cEPC百分比为0.26%±0.14%，而健康对照组则为0.045±0.032%，两者之间有明显差异（P=0.00）。与Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者术前血样中的cEPC数量相比，Ⅲ期患者血样中cEPC数量更多（P=0.027）。在术后血样中，联合治疗组患者的cEPC数量显著低于单纯化疗组。辅助治疗之后，cEPC数量较少的患者（小于0.35%）至疾病进展时间（TTP）显著长于cEPC数量较多患者（P=0.00）。术前VEGFR2 mRNA水平与疾病进展显著相关（P=0.00）。
重组人血管内皮抑素联合标准化放化疗可改善不可切除非小细胞肺癌的短期转归
另一项陈明教授等的报告表明，对于不可切除的NSCLC患者而言，重组人血管内皮抑素联合放化疗（CCRT）安全性较好，并可改善短期转归。
在中国已有超过3000例晚期NSCLC患者接受了重组人血管内皮抑素联合化疗。近期研究显示重组人血管内皮抑素和放疗对小鼠Lewis腺癌具有协同治疗作用，其中的关键机制为特定时期的肿瘤血管正常化。此项研究对重组人血管内皮抑素联合CCRT在不可切除Ⅲ期NSCLC患者中的有效性和安全性进行了评估。患者接受重组人血管内皮抑素7.5 mg/m2（0、2、4、6周）、紫杉醇65 mg/m2（d1、29）和顺铂65 mg/m2（d1、29）治疗。放疗剂量为2.0 Gy/次，30~33次，时间为6~7周，总剂量为60~66 Gy。依据RECIST标准在治疗完成后4周通过胸部CT扫描评估肿瘤反应。利用NCI-CTC AE 3.0版评估急性毒性反应。
结果显示，共有37例患者完成了评估并具有评估资料。33例患者保持存活。中位随访时间为9.5个月。6例（16.2%）患者达到完全缓解（CR），21例（56.8%）达到部分缓解（PR），6例（16.2%）达到病情稳定（SD），4例（10.8%）出现疾病进展（PD）。重组人血管内皮抑素并未增加CCRT的毒性反应。血液学和非血液学毒性反应处于可接受范围。无患者出现心血管毒性反应。
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