AAN 2026 | 新型免疫疗法治疗僵人综合征获 “显著” 早期疗效_

AAN 2026 | 新型免疫疗法治疗僵人综合征获 “显著” 早期疗效

发布时间：2026-04-29

2026年4月18~22日，全球神经病学领域规模最大、影响力最顶尖的学术盛会——第78届美国神经病学年会（AAN 2026）于美国芝加哥隆重召开。作为全球神经科临床实践与科研创新的风向标，AAN年会汇聚全球数十个国家上万名神经领域专家学者，集中发布数千项最新研究成果，全面覆盖癫痫、脑血管病、神经退行性疾病、神经遗传、神经重症等核心方向，系统展现全球神经病学领域最前沿的学术进展与诊疗突破。

僵人综合征（SPS）是一种罕见、高度致残的神经系统自身免疫病，以躯干、手臂和腿部进行性僵硬与痛性痉挛为核心特征。随着病情发展会逐渐恶化，若患者未能获得有效治疗，极有可能导致永久性残疾，甚至危及生命。本次AAN大会上，一项关键性多中心II期KYSA-8研究结果公布：CAR-T疗法（miv-cel）在僵人综合征（SPS）成人患者中显著改善了临床症状。

目前尚无 FDA 批准的 SPS 治疗药物，SPS发病率约为百万分之一。现有非获批治疗方案包括：大剂量苯二氮䓬类药物、其他肌肉松弛剂，以及静脉注射免疫球蛋白、血浆置换、利妥昔单抗等超说明书免疫调节治疗；此外，患者还可接受物理治疗、言语治疗及作业治疗以缓解相关症状。但大多数 SPS 患者对现有治疗应答不佳或完全无效，约 80% 的患者最终需要行走辅助工具甚至轮椅。在 SPS 中，γ‑氨基丁酸（GABA）能抑制性传递受损是关键机制，多数患者存在抗谷氨酸脱羧酶（GAD）自身抗体。miv‑cel 是利用患者自身免疫细胞制备的免疫疗法。该疗法通过 CAR‑T 技术，将经基因修饰的 T 细胞注入体内，精准识别并清除致病 B 细胞（包括产生 GAD 自身抗体的 B 细胞），从自身免疫反应源头阻断病程。

研究方法

这项小规模Ⅱ期研究纳入了26名成年SPS患者，这些患者对至少一种免疫调节疗法反应不足，且在僵硬分布指数（DSI）评分≥2分（DSI 评分范围 0~ 无僵硬，每增加 1 个部位僵硬累加 1 分，累及面部、手臂、躯干上部、腹部、躯干下部、腿部）。为预处理免疫系统，受试者在单次输注 miv‑cel（目标剂量 1×10⁸个 CAR‑T 细胞）前接受淋巴清除化疗。主要终点为基线至第16周的25英尺步行计时（T25FW）变化及安全性。

研究结果

中位随访 6.5 个月时，研究显示：第 16 周 T25FW中位改善 4.8 秒，相对改善幅度达46%（P=0.0003），81% 的患者改善幅度超过20%（临床意义改善阈值）。基线时需行走辅助的 12 例患者中，67% 在第 16 周不再需要辅助。安全性数据显示，miv‑cel 耐受性良好，安全性可控。无高级别（≥3 级）细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。92.3% 的患者发生1/2 级 CRS，均自行缓解且无后遗症。最常见治疗相关不良事件：疲劳（54%）、腹泻（38%）、头痛（31%）。

在16例完成第24周随访的患者中，改善效果持续，中位数提升44.4%。截至末次随访，所有患者均停用长期免疫治疗，无患者需要挽救治疗。这凸显了 miv‑cel 在显著降低甚至消除长期治疗负担的同时，可提供持续临床获益。

所有次要疗效终点均达到高度统计学显著改善（全部 P<0.0001）：

改良 Rankin 量表（mRS）：平均改善−0.8 分
Hauser 步行指数：平均改善−1.6 分
僵硬分布指数（DSI）：平均改善−1.5 分
高敏感量表：平均改善−3.2 分突破性的治疗结局

部分患者（15.4%）出现3/4级中性粒细胞减少症，这是CAR-T治疗已知的不良事件，但可控。观察到深度B细胞耗竭，这与免疫重置相关。截至最后一次随访，所有研究参与者均未接受免疫疗法，且无患者需要抢救治疗。这凸显了miv-cel在提供临床获益的同时，显著减轻或消除慢性治疗负担的潜力。

研究结论

miv‑cel 可实现深度 B 细胞耗竭与广泛免疫重置。研究者表示该疗法有望实现 “一次治疗、长期获益”，CAR‑T 疗法目前正在肿瘤领域及其他自身免疫病中开展研究，包括重症肌无力与多发性硬化。

SPS 存在多种表型，包括伴 GAD65 抗体的小脑性共济失调、甘氨酸受体抗体相关脑病等。值得关注的是，该疗法可能成为多种自身抗体相关疾病的突破性疗法，尚需明确CD19 CAR‑T 相比单纯淋巴清除化疗的额外获益。既往环磷酰胺等淋巴清除化疗已在部分患者中取得成功，因此改善效应究竟多大程度来自预处理，仍有待明确。

参考文献：‘Remarkable’ Early Results for Novel Immune Therapy in Stiff Person Syndrome - Medscape - April 21, 2026.

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