罕见EGFR突变可见于10%~15%的NSCLC患者。达可替尼作为第二代EGFR-TKI，在常见EGFR突变患者中疗效显著，但其在EGFR罕见突变患者中的疗效和安全性仍不明确。

本研究为一项单臂、多中心、前瞻性II期研究。纳入经病理确诊、伴有EGFR罕见突变（排除外显子20插入突变）的局部晚期或转移性NSCLC患者。符合条件的患者每日一次口服45 mg达可替尼，直至发生疾病进展、出现不可耐受的毒性、死亡或撤回知情同意。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。生物标志物分析为探索性终点。

2020年12月至2022年12月期间，共纳入30例患者进行分析。中位年龄为66岁，26例（86.7%）诊断为转移性疾病。最常见的EGFR罕见突变类型为复合突变（12例，40%），其次为21L861Q（10例，33.3%）。ORR和DCR分别为80.0%（95% CI: 61.4%–92.3%）和100.0%（95% CI: 88.4%–100.0%）。靶病灶较基线的中位最佳缓解深度为–48.40%。中位PFS为14.3个月（95% CI: 10.8–20.9），12个月、18个月和24个月的PFS率分别为60.0%、43.3%和28.9%。中位OS高达44.2个月（95% CI: 30.6-NE[未达到]），1年、2年和3年OS率分别为93.2%、82.5%和59.4%。所有患者（100%）均经历了至少一种任何级别或原因的不良事件（AE），最常见的AE为皮疹（86.7%；3级：23.3%）。12例（40.0%）患者报告了≥3级AE。继发性T790M突变是最常见的耐药机制（33.3%）。

在伴有EGFR罕见突变的NSCLC患者中，达可替尼展现出高度的抗肿瘤活性和持久的缓解，且毒性可控。

第三代EGFR-TKI单药是EGFR突变晚期或转移性NSCLC的推荐一线治疗方案。然而，EGFR-TKI耐药仍是临床面临的重大治疗挑战。尽管与EGFR-TKI单药相比，EGFR-TKI联合化疗或埃万妥单抗显著延长了患者的PFS和OS，但不良事件发生率的增加限制了其临床实用性。在EGFR突变的晚期或转移性NSCLC患者中，伴有M1c2期病变或程序性死亡配体1（PD-L1）高表达（≥25%）往往预示着预后不良，这凸显了探索联合治疗方案的迫切需求。基于此，我们设计了这项口服长春瑞滨联合伏美替尼的研究，旨在为这一难治性人群提供一种高效、便捷的“全口服”治疗新选择。

本研究（ChiCTR2500111096）是一项开放标签、非随机、双队列的临床试验，在中国2家中心开展。研究将招募经组织病理学确诊伴有EGFR敏感突变（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）、不适合接受根治性手术或放疗，且既往未接受过系统性治疗的NSCLC患者。队列1计划纳入54例符合第9版TNM分期M1c2标准的转移性NSCLC患者；队列2计划纳入77例局部晚期或转移性且PD-L1肿瘤细胞比例评分（TPS）≥25%的NSCLC患者。患者入组已于2025年12月11日启动，目前正在进行中。在单周期的安全性导入期（safety run-in period）内，将有6例患者接受口服长春瑞滨（60 mg/m²，第1、8天）联合伏美替尼（80 mg，每日一次）作为起始剂量进行治疗。后续扩展队列的给药方案将根据安全性导入期的安全数据来确定。治疗以3周为一个周期重复进行，直至发生疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点为研究者评估的PFS；次要终点包括ORR、DCR、OS和安全性。