过去十年间，haplo-SCT已从探索性治疗手段发展成为众多中心的标准治疗选择。这一进展得益于移植后环磷酰胺（PTCy）的引入、抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的应用、人类白细胞抗原（HLA）分型技术的进步以及免疫学领域的不断发展。然而，关于haplo-SCT实践变迁及其对患者预后影响的纵向数据仍较为有限。

本研究共纳入6818例患者，按时间划分为三个队列：2012-2015年1207例，2016-2018年1914例，2019-2022年3697例。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，并通过Cox回归模型进行多变量分析，旨在评估不同时期AML患者接受haplo-SCT的移植物来源、GVHD预防策略及临床结局的变化趋势。

临床实践发生显著转变：外周血干细胞（PBSC）成为主要移植物来源，研究期间使用率从53.4%显著上升至83.4%（P<0.001）。在首次完全缓解期（CR1）接受移植的患者比例从53%增加至69.1%，而活动期接受移植的AML患者比例从26.2%下降至18.8%（P<0.001）。接受移植患者的中位年龄从49.6岁上升至55岁（P<0.001），减低强度预处理（RIC）使用率从36.2%增加至43.3%（P<0.001）。此外，近期队列中供者年龄更年轻，男性供者比例也有所增加。

GVHD预防策略持续演进：不含PTCy的ATG方案从21.8%降至11.8%，单用PTCy方案从58.7%增加至68.8%，PTCy联合ATG方案从4.6%上升至7.9%（P<0.001）。

预后显著改善（CR1人群）：在CR1期接受移植的患者中，2年预后指标随时间有所改善。总生存（OS）率从60.4%提高至67.3%；无白血病生存（LFS）率从56.8%提高至62.2%；非复发死亡（NRM）率从24.1%下降至19.2%，而复发率基本保持稳定（19.1% vs. 18.6%）（图1）。

多变量分析结果：以2019-2022年为参照的多变量分析显示，早期队列患者预后显著更差。OS的风险比（HR）为1.42（95%置信区间[CI]：1.17-1.73，P<0.001）；LFS的HR为1.36（95%CI：1.13-1.64，P=0.001）；NRM的HR为1.61（95%CI 1.25-2.08，P<0.001）。复发率在各时期未见显著变化。

图1 患者预后情况¹

自2012年以来，接受haplo-SCT的AML患者数量显著增加，临床实践也发生了重大转变：移植患者的年龄增长、RIC使用率提高、CR1期移植比例增加、PBSC成为主要移植物来源、PTCy应用模式不断演变。这些变迁与OS、LFS和NRM的显著改善密切相关。研究同时也指出，复发仍然是当前面临的主要挑战，这凸显了开发新型预处理方案、探索移植后维持治疗的价值，以及整合靶向治疗和免疫治疗以改善患者预后的重要性。

马军教授

过去十年，haplo-SCT的发展可以说是移植领域最具代表性的进展之一，从最初仅作为供者缺乏情景下的替代选择，到如今逐步实现标准化和规范化应用，haplo-SCT有效提升了移植的可及性，使更多患者获得了治愈机会。

这项来自EBMT/ALWP的研究，以近7000例真实世界数据为我们勾勒出haplo-SCT十年发展的清晰脉络。首先是技术层面的成熟：PBSC成为主流、PTCy方案不断优化、RIC预处理的应用拓展，这些技术迭代共同构成了haplo-SCT的发展基石。其次是理念层面的革新：移植时机前移至CR1、患者筛选更加精准、供者选择更加科学，这些理念转变直接推动了疗效的提升。最后是体系层面的完善：从单一中心的探索到全球多中心的协作，从经验性治疗到循证医学指导，haplo-SCT已经建立起相对完整的临床应用体系。

但与此同时，复发问题依然严峻。这提醒我们，haplo-SCT的未来突破点，可能不仅在于移植技术本身的优化，更在于与其他治疗手段的深度融合——在优化预处理方案的基础上，进一步探索移植后维持治疗、新型靶向与免疫疗法的联合应用，以及基于分子分型的个体化策略，从而实现更持久的疾病控制。