大家好，我是大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科的徐岭植医生。很高兴能做客医脉通特别栏目《话题》，与大家共同探讨ADC药物在乳腺癌，尤其是在晚期三阴性乳腺癌一线治疗领域的应用与发展。

近年来，业内对ADC药物的最新研究数据、卓越作用机制已有深入认知。此类药物正逐步改变我们的临床治疗实践。就晚期三阴性乳腺癌一线治疗而言，目前已有多项相关研究正在推进，我们也在持续探讨，这些研究成果未来能否真正落地，进一步优化晚期三阴性乳腺癌的一线治疗模式。

ADC药物在三阴性乳腺癌治疗领域的优势已得到充分验证，从作用机制研究到后线治疗布局，再到一线治疗探索，均有扎实的数据支撑。从作用机制来看，滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）在三阴性乳腺癌中发挥着重要的生物学作用，这也为靶向该靶点的ADC药物取得卓越临床疗效奠定了坚实基础。

在Trop-2 ADC后线治疗的生存获益方面，以戈沙妥珠单抗为例，其基于ASCENT研究实现了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）的双重获益。同样，我国自主研发的芦康沙妥珠单抗基于OptiTROP-Breast01研究，也在晚期三阴性乳腺癌后线治疗中展现出显著的PFS获益与长期生存获益趋势。

基于后线治疗的良好生存获益数据，我们进一步探索了ADC药物在一线治疗中的应用价值，目前主要聚焦于两类一线治疗人群。第一类是目前临床热议的适合免疫治疗的患者，这类患者目前仍以化疗联合免疫治疗为主，而ASCENT-04研究数据提示，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗相较于单纯化疗联合免疫治疗，能显著提升这类患者的PFS获益，起到“锦上添花”的作用。

第二类是一线不适合接受免疫治疗的患者，这类患者目前仍以化疗为核心治疗方案，但ASCENT-03、TROPION-Breast02等研究数据表明，Trop-2 ADC单药治疗展现出成为这类患者一线新兴标准治疗方案的潜力。

基于上述充分的循证医学证据，在本次南北汇“刨根问底”环节，我也与各位同道探讨了一个核心话题：晚期三阴性乳腺癌一线治疗的ADC时代是否已经来临？我相信，对这一话题的深入探讨，将为临床实践提供更多思路，也将为优化三阴性乳腺癌治疗策略提供重要参考。

随着ADC药物逐步应用于晚期三阴性乳腺癌一线治疗，这一问题也成为未来临床实践中需要面对、必须未雨绸缪的重要命题。当三阴性乳腺癌晚期一线治疗已常规应用 ADC，疾病进展后的后线治疗该如何布局，是临床非常关注并需要提前规划的策略。

目前ADC药物一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效数据十分突出，但基于既往研究，尤其是ASCENT研究已证实ADC在后线治疗中具有明确的OS获益，因此不少临床医生会担心：是否应将ADC留作后线“储备用药”？如果将这类高效药物提前至一线使用，是否会影响患者的全程治疗获益？

针对这一问题，目前已有多项临床研究开展相关探索。例如TRADE-DXd研究以及部分真实世界研究正在探讨ADC续贯ADC的治疗模式；ENCORE研究等也在系统汇总数据，为ADC治疗进展后的后续策略提供参考。

此外，ASCENT-03研究为我们带来了非常重要的启示。该研究中，对照组患者疾病进展后，高达82%的患者交叉使用了戈沙妥珠单抗治疗。即便在如此高比例的后线交叉用药背景下，试验组的PFS2仍达到18.2个月，优于对照组的14个月。这说明，将高效的ADC药物提前至一线使用，并未削弱患者的全程治疗获益，反而进一步提升了整体治疗价值。这一结果也坚定了我们更早、更积极地将这类新药应用于一线治疗的信心。

未来随着更多临床研究与真实世界研究的推进，我们将进一步明确ADC续贯及后线治疗方案的疗效与安全性，积累更多临床数据，为制定更精准、个体化的后线治疗策略提供充分可靠的循证医学依据，从而优化患者全程诊疗策略。