陈珏教授｜达利雷生再添临床新证，助力围绝经期女性改善睡眠_

陈珏教授｜达利雷生再添临床新证，助力围绝经期女性改善睡眠

发布时间：2026-03-08

三八国际妇女节如期而至，在致敬“她力量”的同时，我们更想关怀“她健康”。围绝经期失眠，是许多女性深夜里无声的挣扎，它透支的不仅是精力，更是未来的健康底气。在这个特别的日子，让达利雷生为您递上一份“睡眠守护”——以科学新证，终结漫漫长夜，还每一位女性安稳如初的梦。

关键导读

围绝经期女性失眠不仅普遍，且常因被视为潮热等症状的伴随表现而未能得到系统干预，严重影响生活质量并带来长期健康风险。

一项专门针对围绝经期失眠女性开展的事后分析研究证实，达利雷生在显著改善夜间睡眠质量与日间功能的同时，展现出优异的耐受性，且未增加次日晨间嗜睡或日间困倦的风险。这一循证证据为围绝经期失眠女性提供了治疗新策略。

近年来，国家层面对女性健康的重视程度日益提升。自2021年起，国家统计局持续发布妇女健康年度监测报告¹；与之呼应，近期发布的《新时代中国推进妇女全面发展的实践与成就》白皮书进一步明确指出，妇女儿童健康是全民健康的基石，应通过完善制度与优化资源配置，为女性提供覆盖全生命周期的健康服务²。

围绝经期是女性由生育期向老年期过渡的自然生理阶段，我国目前约有1.6亿围绝经期女性，居世界首位，且人数仍在持续增长。伴随卵巢功能减退及激素水平波动，该阶段女性可出现月经紊乱、潮热盗汗及失眠等症状。其中，失眠是围绝经期最常见的临床表现之一，患病率约为13.2%–65.1%^3-4。尽管高发，但围绝经期失眠常被误认为是潮热等症状的继发性表现，未能得到系统干预⁵。这种认知偏差可能掩盖其真实的健康风险：多项研究表明围绝经期失眠不仅显著损害生活质量，还与心血管疾病、代谢异常、认知功能受损等不良健康结局相关，并增加医疗负担^6-7。

达利雷生作为一种双食欲素受体拮抗剂，既往研究已证实其在成人、老年及不同性别失眠患者中的疗效与安全性具有一致性。然而，其在围绝经期女性失眠中的具体疗效尚缺乏相关研究证据⁵。

近日，MATURITAS发表的一项事后分析，评估了其在围绝经期女性失眠中的疗效与安全性⁵。为进一步阐明其临床价值，我们特邀上海市精神卫生中心陈珏教授进行深度解读，为围绝经期女性失眠提供新的循证依据与用药策略。

专家简介

陈珏教授

上海市精神卫生中心主任医师
上海交通大学医学院、心理学院双聘博士生导师
现任临床心理科（心身科）主任
国家精神疾病医学中心心身障碍临床诊疗中心负责人
心理治疗学院副院长
中华医学会心身医学分会第八届委员会副主任委员
中国女医师协会精神卫生专业委员会副主任委员
中国心理卫生协会心理咨询师专业委员会副主任委员
中国心理卫生协会婚姻家庭心理健康促进专业委员会副主任委员
中国社会心理学会婚姻与家庭心理学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会心理精神健康教育委员会副主任委员

聚焦围绝经期失眠：达利雷生亚组分析的设计与评估体系

本事后分析基于一项为期 12 周的大型（N=930）、III期、双盲、安慰剂对照、平行组临床研究。该分析首次在47-55岁这一围绝经期代表性年龄段的女性失眠亚组中，探讨了两种获批剂量（25 mg和50 mg）达利雷生的疗效与安全性⁵。

研究采用多维度评估体系，通过客观的多导睡眠监测（PSG）和主观的患者自我报告相结合，系统评价了达利雷生对夜间睡眠及日间功能的影响。夜间疗效终点包括：PSG监测的睡眠起始后觉醒时间（WASO）和持续睡眠潜伏期（LPS）、睡眠日记记录的自我报告总睡眠时间（sTST）；日间功能主要通过失眠日间症状与影响问卷（IDSIQ）评估。此外，研究还评估了睡眠深度、睡眠质量、功能能力及日间警觉性的视觉模拟量表（VAS）评分，以及失眠严重程度指数（ISI）变化；安全性终点包括治疗期间出现的不良事件（TEAE），以及由独立安全性委员会裁定的类发作性睡病症状（如猝倒）或自杀/自伤相关的不良事件。晨起残余效应通过晨间嗜睡视觉模拟量表（VAS）进行评估⁵。

夜间疗效：突破生理干扰，实现睡眠结构与质量的双重优化

研究结果显示，25mg和50 mg达利雷生在改善围绝经期女性夜间睡眠方面表现卓越，且这种改善具有显著的临床意义⁵。

睡眠维持与入睡效率的双重提升⁵：

与安慰剂相比，25mg和50 mg达利雷生在第 1 个月和第 3 个月时均显著降低了WASO并缩短了LPS，其中 50 mg组的改善效果最为突出。具体而言，在第 3 个月时，50 mg组的 WASO 较基线减少约 43 分钟，显著优于安慰剂组（最小二乘均值[LSM]差异：-13.8 分钟，95% CI [-29.0, 1.4]，图1a）；LPS减少约 34 分钟，同样显著优于安慰剂组（LSM差异：-14.7 分钟，95% CI [-30.0, 0.6]，图1b）。

图1.达利雷生 vs. 安慰剂：夜间睡眠疗效

患者主观睡眠体验的显著优化⁵：

在两个评估时间点，50 mg达利雷生组的sTST改善幅度均大于 25 mg组和安慰剂组。第 3 个月时，50 mg组的sTST较基线增加约 75 分钟，显著优于安慰剂组（LSM差异：21.8 分钟，95% CI[-3.9, 47.4]）。

值得注意的是，围绝经期女性亚组的各项夜间睡眠参数改善情况与包括≥18 岁男性和女性在内的总人群无显著差异⁵。这表明，达利雷生在这一特殊亚组中的疗效并未被可能干扰睡眠的额外因素（如潮热等症状）所削弱，其疗效具有高度的一致性。

日间功能：修复身心状态，实现“夜眠改善—日间获益”的协同效应

除了有效改善夜间睡眠外，达利雷生在改善患者日间功能方面同样展现出显著优势，这在本研究的IDSIQ评分及VAS评估中得到了进一步证实。IDSIQ是首个经美国FDA指南验证批准的由患者自评的日间功能评估工具。该量表以“当日”为回忆周期，涵盖思睡、警觉性/认知功能以及情绪状态三个核心维度，评估了失眠障碍患者的日间功能受损情况。既往研究已证实，IDSIQ具有良好的重测信度以及可接受的效度和反应性^5,8。

基于该量表的评估结果显示：与安慰剂相比，50 mg达利雷生组在治疗第1个月和第3个月时的 IDSIQ 总分均有所降低，且与总人群结果无显著差异。至第3个月时，50 mg 组 IDSIQ 总分较基线降低约21分，显著优于安慰剂组（LSM 差异：−4.1 分，95% CI：−14.4～6.3，图2）。与此同时，患者在睡眠深度、睡眠质量及功能等VAS 评分方面均显示出优于安慰剂的改善，ISI亦同步下降⁵。这些数据共同构建了一个完整的疗效图谱：达利雷生不仅有效改善了夜间睡眠，更有效恢复了患者的日间功能⁵。

图2. 达利雷生 vs. 安慰剂：IDSIQ总分的变化

安全性评估：耐受性良好，无明显次日残余效应

在为期 3 个月的治疗中，达利雷生表现出良好的安全性和耐受性，其安全性特征与总人群保持一致⁵。

不良事件（AE）发生率⁵：

50 mg达利雷生组的不良事件发生率与安慰剂组和 25 mg达利雷生组处于相近水平。更为关键的是，研究中报告的 2 例严重不良事件和 2 例导致治疗中断的不良事件均发生在安慰剂组。

嗜睡和疲劳发生率⁵：

各治疗组在嗜睡和疲劳相关TEAE上发生率相近，且所有组的晨间嗜睡VAS 评分均较基线有所改善（图3）。

图3.达利雷生 vs. 安慰剂：晨间嗜睡VAS 评分的变化

总体而言，达利雷生在实现显著抗失眠疗效的同时，并未引入额外的安全性风险，为围绝经期女性提供了一个兼顾疗效与耐受性的治疗选择。

总结

在我国日益重视妇女全生命周期健康的背景下，围绝经期女性失眠这一高发且危害显著的问题亟待有效干预。最新研究首次证实，双食欲素受体拮抗剂达利雷生对围绝经期失眠女性具有确切疗效：该药不仅显著改善夜间睡眠结构与主观睡眠质量，同时有效恢复日间功能状态，且疗效不受围绝经期特有症状的影响。此外，其安全性与耐受性良好，与安慰剂组相当。该研究为这一特殊人群提供了重要的循证治疗新选择，有望实现夜间睡眠结构与日间功能状态的双重获益。

专家点评

围绝经期是女性生命进程中的一个生理过渡阶段。在这一时期，随着雌激素水平的波动，女性常出现潮热出汗、情绪障碍及失眠等问题。其中，失眠是最为高发的症状之一，表现多样，包括入睡困难、夜间觉醒、睡眠中断及早醒多梦等，严重者甚至出现日间功能受损。

尽管如此，在临床实践中，失眠常被归因于潮热等绝经期相关症状引起的“伴随现象”，而未能获得充分、规范的评估与治疗。事实上，长期睡眠不足不仅严重损害患者的生活质量与认知功能，加重负面情绪，还会显著提升肥胖、糖尿病、心血管疾病等躯体疾病的发病风险。依据《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）标准，失眠不再被视为继发于其他疾病的症状，而是一种独立疾病。因此，在国家大力推进妇女全生命周期健康管理的背景下，临床医生应对围绝经期女性失眠予以高度重视，并主动将其作为独立疾病进行诊治。

在此背景下，近期发表于《MATURITAS》的达利雷生事后分析尤具开创性意义。该研究为这一特定人群提供了针对性的疗效与安全性数据。结果表明，达利雷生在显著优化夜间睡眠的同时，同步改善了患者的日间功能；且耐受性良好，未增加晨间嗜睡风险，展现了明确的临床价值。这一发现为围绝经期女性失眠的治疗提供了坚实的循证支持。

更为重要的是，这一探索与国家推动的女性全生命周期健康管理战略高度契合。我们期待未来能在此方向开展更深入、系统的研究，从而切实提升广大围绝经期女性的整体健康水平与生命质量。