前言
人表皮生长因子2（HER2）是
随着新型抗体药物偶联物（ADC）研究不断深入，
然而，针对低水平的HER2表达，当前检测体系面临着严峻的可靠性与可重复性挑战。首先，病理医生对低水平HER2表达（尤其是IHC 0、IHC 0存在细胞膜染色、IHC 1+）的判读存在着显著的观察者间差异1，导致分类不稳定。其次，目前获批的IHC检测方法是为识别过表达而优化，对极低表达水平的检测灵敏度和不同试剂盒间的一致性可能不足。此外，HER2在原发灶、转移灶中以及治疗前后表达的时空异质性给检测样本的选择也带来了显著挑战。
因此，为实现HER2低/超低表达的精准识别，规范检测流程与判读标准，一篇聚焦于乳腺癌HER2低表达与超低表达检测的国际专家共识建议成功发表，覆盖样本处理、检测方法、质量控制等检测全流程。本文系统整理该篇文章中的专家建议，以供读者参考，助力提升检测的标准化与可重复性，最终准确识别更多可能受益于T-DXd治疗的转移性乳腺癌患者，使其获得及时有效的靶向治疗。
检测样本固定：使用10%中性缓冲福尔马林固定样本。为减少因抗原丢失而导致的假阴性结果，冷缺血时间应＜1小时，固定时间控制在6-72小时（最长不超过96小时）。
检测样本选择：建议选择最新的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块，并应使用新近切取（＜6周）的切片进行HER2评估，对照切片最好同时切取。长期储存（＞6周）预切对照切片需进行方法学验证。
重复检测：通常无需重复检测。但若原始标本报告为HER2 0且未区分HER2无表达与HER2超低表达，且经肿瘤内科医生评估患者可从T-DXd治疗中获益，则可考虑对最近染色的切片（<5年）进行重新评估（需注意反应性可能随时间衰减），或对存档组织块进行重新检测。若仍存在不确定性，可从相同或不同部位获取额外组织块进行检测。
检测方法：优选经过验证且指南认可的检测方法。目前，建议使用VENTANA HER2（4B5）检测法配合ultraView检测系统进行HER2检测。若使用其他检测方法，需经过适当验证。
玻片制备与储存：建议使用4μm厚的FFPE切片，并在切取后6周内完成染色；未染色切片应按指南标准进行储存。
质量控制：
◼ HER2 染色对照：
➡ 使用经过验证的对照：每次IHC检测均应设置内部及外部对照，全面覆盖HER2表达范围（IHC 0, 1+, 2+, 3+）。可使用细胞系或组织样本作为对照。推荐在同一张载玻片上放置外部对照样本。
➡ 保持检测一致性：确保试剂批次间性能稳定；在更换新批次抗体或检测系统、或出现无法解释的染色偏移时，应考虑采用独立的IHC校准品进行验证。任何与批次相关的差异均应上报至国家室间质量评估（EQA）机构，以便建立中心化记录，助力快速排查问题并提升实验室间结果的一致性。
◼ 外部质量保证项目和内部审查：应积极参与针对HER2低表达或超低表达类别的检测技术与结果判读的外部EQA项目；定期开展内部审查与复核，以确保检测结果一致且精准对应。同时，应根据HER2低/超低表达相关指南的更新，及时修订检测方案、判读标准以及培训内容；对HER2评分差异进行审查与分析，以持续推动改进。
HER2 IHC 评分判读：
◼ 评分判读：HER2评分须由受过培训的病理医生执行，对于临界病例，建议采取双重评分（例如由两位病理医生共同评分），以确保解读结果的准确。最终的病理报告应清晰简洁，需明确标注HER2评分、对应的表达类别及检测方法。可选择性描述染色模式、强度及阳性肿瘤细胞的大致百分比。若存在明确的HER2阳性与阴性肿瘤细胞克隆，应予以备注。评估时需排除坏死区域、原位癌灶及人工假象染色。
◼ 确保样本的充分性：若可评估的肿瘤细胞极少且未见细胞膜染色，应报告为“HER2状态不确定——肿瘤细胞数量不足，无法进行准确评估”；若临床考虑T-DXd治疗，则建议重新取样活检。
其他质量保证措施：
◼ 针对性培训：病理医生接受HER2低/超低表达评分的专门培训，并定期进行一致性核查以确保判读准确性。
◼ 临床病理紧密协作：病理医生与肿瘤医生应当保持交流，对最初判定为HER2阴性的病例可共同探讨重新评估的必要性；若经肿瘤科医生判断，患者符合ADC治疗条件，则应启动重新评估流程。
◼ 重复检测：鉴于HER2表达存在异质性及动态变化，对于疾病进展或残留病灶，建议考虑重复进行HER2检测。同时，推荐采用美国病理学家学会（CAP）报告模板，以确保报告间的一致性。
HER2 IHC评分与临床术语：为统一标准，建议根据美国临床肿瘤学会（ASCO）/CAP指南报告IHC评分，并在括号或注释中选择性标注相应的临床类别。如表1所示，HER2 IHC报告应生成当前5种评分类别之一；对于临界/不确定的IHC 2+病例，待ISH结果出来后，可最终归入4种HER2表达类型中（HER2阳性、低表达、超低表达或无表达）的一种。
表1 HER2 IHC 评分分类1
HER2数字病理学与人工智能（AI）：经过验证的AI可作为HER2评分的辅助工具。需注意的是，其应用仍需在病理医生的监督下进行，并配合严格的质量控制与验证流程。现有证据表明，不同AI平台间的评分差异与病理医生间的观察者间差异相当。因此，当前的AI手段仍只能定位为病理专家评估的辅助手段，而非替代方案。
总结
准确报告HER2状态，尤其对HER2低表达及超低表达乳腺癌而言，是优化患者管理与临床结局的关键。然而，这一任务对实验室、病理医生及肿瘤内科医生均构成了实际挑战。通过遵循国内外最新HER2指南并落实严格的质量控制体系，可实现检测与报告的标准化，进而促进靶向治疗的合理应用。当前指南也将持续演进，不断整合新的研究成果、临床认识与技术进展，以持续提升乳腺癌患者的整体诊疗水平。
参考文献：
1.Rakha EA, et al. International Expert Consensus Recommendations for HER2 Reporting in Breast Cancer: Focus on HER2-Low and Ultralow Categories. Mod Pathol. 2025 Oct 28;39(1):100925.
审批编号：CN-177574
有效期至：2027-1-22
本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
