朱焕玲教授

CML治疗决策首先需进行精准的危险度分层，可结合国际预后积分系统，联合江倩教授团队针对中国人群研发的本土TKI治疗失败预测模型开展评估，中高危患者优选二代TKI以快速达成更深分子学缓解。其次，需结合治疗目标实施个体化选药，例如年轻患者为了达成更深的分子学反应，追求停药，多首选二代TKI。氟马替尼作为我国自主研发的二代TKI药物，在初诊CML患者中较一代TKI展现出更高的早期分子学反应率、细胞遗传学反应率以及主要分子学反应率，并且反应更快，更深^1,2。真实世界后线治疗数据也表明，氟马替尼对TKI耐药少、ABL激酶区突变少的患者疗效更佳，提示应尽早、精准应用³。

朱雨教授

本届ASH公布的最新数据显示，氟马替尼一线治疗CML，6个月完全细胞遗传学反应（CCyR）达71%，12个月主要分子学反应（MMR）率达64%；至24个月时，MMR、MR4.0、MR4.5的累积发生率更是分别攀升至92%、57%和48%⁴。除了国际学术舞台上的前沿数据，我们团队曾牵头开展一项全国多中心回顾性研究⁵，进一步验证了氟马替尼在真实世界中的临床价值。研究结果显示，氟马替尼组患者12个月MMR率达85.1%，24个月治疗失败率仅为9.9%，且药物转换率显著更低，仅5.9%。这一系列数据充分提示，氟马替尼是CML慢性期患者一线治疗的适宜方案，既能助力患者快速达成主要分子学反应目标，又具备更优的治疗耐受性，为患者的长期治疗与管理筑牢基础。

黎纬明教授

CML一线治疗的核心是个体化精准决策，既要充分评估患者年龄、基础疾病、合并症等患者特征，以及患者的治疗目标（如追求深度缓解以争取功能性治愈[TFR]、或优先保障生活质量），也要结合疾病危险分层，更要兼顾药物的疗效、耐受性以及可及性等现实因素。在不同代TKI选择中，需重点考虑患者治疗目标，例如年轻、希望快速控制疾病患者可选择能快速达深度缓解的方案。在二代TKI之间抉择时，则需精准平衡患者对疗效深度与安全性的双重预期，通过多维度综合研判，制定契合患者的长期治疗策略。

氟马替尼一线治疗CML的12个月MMR率与其他二代TKI相当，能帮助近60%患者在2年内实现深度分子学缓解^4,5，助力患者稳步迈向TFR门槛。其核心优势在于更优耐受性，药物转换率明显低于同类药物，可有效避免治疗中断，尤其适用于老年患者或合并基础疾病的特殊人群。同时，氟马替尼的安全性谱与其他二代TKI存在显著差异，为CML个体化治疗提供重要支撑。

傅琤琤教授

近年来，血液肿瘤的诊疗不断革新，然而疗效瓶颈、耐药复发及特殊人群的治疗需求等临床挑战依然存在。中国学者始终立足临床实际，以塞利尼索等创新靶向药物为重要突破口，积极开展本土化探索，让越来越多源自“中国实践”的研究成果登上ASH这一国际顶尖学术平台。今天，我们荣幸地在ASH现场，与多位专家共同探讨相关领域的前沿进展。

首先，请问高文教授，MM具有高度异质性，其中高危、伴肾功能不全等人群预后尤为不佳，亟需新的治疗方案。此次ASH年会公布了一项Ⅱ期多中心研究，着力通过塞利尼索联合方案改善初诊伴肾功能不全MM患者预后。作为该研究的核心参与者，能否请您为我们解读下这项研究的关键结果？

高文教授

肾功能不全是MM常见并发症，约占新诊断患者的40%，其预后整体不佳。我们既往研究显示，VPd方案（泊马度胺、硼替佐米、地塞米松）治疗肌酐清除率≤40 ml/min的患者，肾脏总缓解率（ORR）近80%，但仍有提升空间。基于塞利尼索在BOSTON研究中展现的、在肾功能不全患者中依然确切的疗效与可控毒性，我们开展了在VPd基础上联合塞利尼索（SPVD方案）的探索⁶。

本研究入组了66例重度肾功能损害患者，血清肌酐中位值为357.5μmol/L，肌酐清除率中位值为14.5ml/min，且包含高比例透析患者。中位随访时间为16.6个月，中位SPVD方案治疗周期数为5，55例患者完成至少3个周期治疗。结果显示3个月肾脏ORR达87.3%，其中主要肾脏缓解率（CR+PR）超50%；血液学ORR为93.6%，其中CR及以上占61.9%。55例接受至少3个周期SPVD方案治疗的患者，3个月时肾脏ORR为89.5%（CR 42.1%），最佳肾脏ORR为91.2%（CR 43.9%），血液学ORR为96.8%。值得一提的是，入组患者中高比例伴有高危细胞遗传学特征，部分已达浆细胞白血病标准。这表明SPVD四药方案对于合并肾损及高危因素的新诊断患者，能实现卓越的肾脏与血液学双重缓解，且安全性可控，长期生存数据正在密切随访中。

傅琤琤教授

与MM相似，在淋巴瘤的临床治疗中，亦存在现有方案对部分患者疗效有限的问题。王亮教授、李莉教授团队立足临床痛点，创新性探索了塞利尼索与CAR-T疗法、BTK抑制剂等前沿疗法的联合策略，为淋巴瘤的治疗开辟了新的方向。请两位教授分享下各自研究的核心成果以及这些联合方案在疗效与安全性上的优势。

王亮教授

抗CD19 CAR-T细胞疗法在DLBCL中虽展现高缓解率，但部分患者因CAR-T细胞功能受损、免疫抑制性肿瘤微环境等因素面临治疗耐药困境。前期研究发现核输出蛋白1（XPO1）表达与不良预后相关，而塞利尼索作为XPO1抑制剂已获批用于DLBCL。我们探索了塞利尼索在CAR-T治疗全程管理中的应用，即在单采后采用以塞利尼索为基础的桥接治疗，CAR-T回输后对仍有缓解和CAR-T留存的患者采用PD-1单抗联合塞利尼索维持治疗。

我们回顾性分析了54例接受CD19/CD22双靶点CAR-T治疗的复发难治DLBCL患者，其中15例接受了以塞利尼索为基础的桥接治疗⁷。结果显示，塞利尼索组ORR达100%，CR率为53.3%；对照组的ORR为84.6%，CR率为51.3%。中位随访6.57个月，塞利尼索组中位PFS未达到，对照组为7.5个月。安全性方面，两组所有级别及3-4级细胞因子释放综合征（CRS）的发生率无显著差异，免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生风险亦保持一致。本研究初步表明，塞利尼索及其联合方案作为CAR-T前的桥接，可能优化CAR-T患者的治疗结局，未来值得在前瞻性随机对照研究进一步验证。

李莉教授

CNSL属于侵袭性结外非霍奇金淋巴瘤，高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的方案仍是标准治疗，但其完全缓解率仅50%。BTK抑制剂可抑制恶性B细胞增殖，却受限于获得性耐药。核输出蛋白1抑制剂塞利尼索能有效穿透血脑屏障，且有克服BTK抑制剂耐药、改善患者预后的潜力。我们在临床前模型及Ⅱ期试验中评估了塞利尼索联合HD-MTX与BTK抑制剂的疗效⁸。

基础研究证实二者具有强效协同抗肿瘤作用，以剂量和时间依赖性方式抑制细胞增殖并诱导凋亡。在A20小鼠模型中，联合治疗使肿瘤体积缩小超80%（P。临床研究纳入21例CNSL患者，中位随访13.8个月，95.2%达到CR，其中76.2%在2-4个治疗周期后实现早期、深度且持久的缓解。1年PFS率达94.1%，1年OS率为100%。仅9.5%的患者出现3级血液学毒性，未发生治疗相关死亡，整体安全性可控。药代动力学研究显示，口服40mg塞利尼索后，血浆药物浓度于4小时达峰；4-25小时连续采样证实，脑脊液与血浆药物浓度比值稳定。我们的研究证实，在临床上，与当前CNSL标准治疗方案相比，基于塞利尼索的联合方案表现出更优异的疗效，大多数患者实现了快速、深度和持久的缓解。这也是首次在人体中量化塞利尼索的血脑屏障穿透能力，为个体化给药、克服BTK抑制剂耐药奠定了基础。

傅琤琤教授

感谢几位教授的精彩分享，让我们深刻感受到以塞利尼索为代表的创新药物，正在为中国血液肿瘤诊疗的临床难点提供强有力的“破局”思路。无论是高文教授团队在伴肾功能不全初诊MM患者中实现的卓越肾脏与血液学双重缓解，王亮教授以其为桥接治疗方案优化CAR-T治疗后患者的临床结局，还是李莉教授通过联合治疗策略提升CNSL疗效的探索，都充分体现了塞利尼索独特的作用机制所带来的临床价值。这些立足中国临床实践的宝贵数据，不仅在国际舞台发出了响亮的中国声音，更为我们拓宽了治疗视野。未来，我们期待塞利尼索能在更多特殊人群、更多创新联合模式中开展深入探索，将其在克服耐药、穿透血脑屏障等方面的潜力，转化为更广泛患者群体的长期生存获益，最终推动我国血液肿瘤整体诊疗水平的提升。