2025年11月28日-30日,由广东省脑科学应用学会主办的第28届中山神经病学论坛在风景如画的广州市盛大召开。在11月30日的优质睡眠专题,

会议现场
全文图片来源:第28届中山神经病学论坛·2025
会议伊始,王玉平教授致辞指出,睡眠对维持日间功能至关重要。但当前失眠症状人群比例高达40%以上,面对日益高发的

王玉平教授(左)、曾进胜教授(右)


西安市人民医院

宿长军教授
首先,首都医科大学宣武医院

詹淑琴教授
此外,加拿大失眠管理共识提出,失眠障碍发病率高,共病常见且复杂,疾病负担大。其中,失眠共病
在此背景下,国内已上市的双食欲素受体拮抗剂(DORA)达利雷生,凭借独特作用机制与中外的扎实循证,引发高度关注,为破解传统治疗困境提供了新方向。2025世界睡眠大会发布达利雷生多项新研究结果,进一步充实了其循证版图:
1)II期研究事后分析显示,相较BZDs,达利雷生可显著降低后半夜入睡后觉醒事件(WASO);
2)达利雷生可改善围绝经期(47-55岁)女性的夜间睡眠及日间功能,且耐受性良好,无晨间思睡或日间困倦风险增加;
3)达利雷生可改善失眠共病夜尿症患者的夜间睡眠及日间功能;
4)达利雷生在夜间时段对觉醒能力、姿势稳定性或认知功能无损害。
接下来,吉林大学第一医院

王赞教授
新版《中国成人失眠诊断与治疗指南》指出,出现日间损害是诊断失眠的必要条件之一,其临床评估需要进行病史采集和体格检查,临床上失眠需要分类别进行诊断和鉴别诊断。
失眠干预的手段包括药物和非药物治疗等手段。药物治疗中,指南推荐患者首选DORA(A级证据,I级推荐)进行药物治疗。其中,达利雷生是欧洲药品管理局(EMA)目前*唯一批准的改善日间功能的DORA类失眠药,其针对失眠的显著疗效得到最新欧洲失眠指南的推荐。
除药物治疗外,还可通过心理治疗、物理治疗、中医治疗的方式干预失眠。失眠心理治疗主要包括认知干预、行为干预、情感调节干预以及运动干预。指南推荐亦可通过经颅磁刺激(TMS)、经颅电刺激(TES)、迷走神经刺激(VNS)、中医中药治疗等方式改善失眠。


上海长征医院赵忠新教授主持了失眠管理及双食欲素受体拮抗剂类药物的发展历程环节,并进行总结分享。

赵忠新教授
山东省千佛山医院唐吉友教授分享了失眠管理的发展历程。唐教授指出,失眠发病率不断上升,给社会和患者带来沉重负担。其发病机制复杂,不仅是其他躯体或精神障碍的伴随症状,也是一种独立的疾病,需要更佳积极的治疗与诊断。失眠管理指南历经近20年发展,理解和认知不断完善,近期中国指南中失眠治疗总体目标更加倡导尽早治疗,改善失眠同时提升日间功能。

唐吉友教授
以γ-氨基丁酸(GABA)受体为靶点的镇静催眠药历经上百年发展,研究表明,GABA受体激动剂类药物可改善睡眠,但可能影响日间功能,造成患者认知损伤。在此背景下,以达利雷生为代表的DORA类药物,基于其创新的作用机制、良好疗效与安全耐受性,国内外指南一致推荐用于失眠患者治疗:
1)《2023 NICE技术评价指南》推荐达利雷生治疗慢性失眠,将达利雷生定位为长期失眠的一线治疗;
2)《2023欧洲失眠指南:失眠诊断和治疗更新版》建议,达利雷生作为目前*欧洲唯一获批的DORA,推荐用于失眠的短期(3个月)和长期治疗(A级推荐);
3)《中国成人失眠诊断与治疗指南(2023版)》推荐,达利雷生可改善夜间睡眠和日间功能,日间思睡发生比例低(A级证据,Ⅰ级推荐);
4)《中国失眠障碍诊断和治疗指南(第2版 2025)》推荐,达利雷生可改善成人失眠患者的夜间睡眠和日间功能,具有良好安全性(强推荐,A级证据)。
随后,温州医科大学朱新波教授就双食欲素受体拮抗剂类药物的研发历程进行了分享。从早期发展,到苯二氮䓬类时代和非苯二氮䓬类时代,双食欲素受体拮抗剂的发现推动失眠症治疗进入新的双食欲素受体拮抗剂时代。与GABA受体激动剂相比,DORA具有多重临床优势,可维持生理睡眠结构、缩短入睡时间、显著改善日间功能等。其中,达利雷生作为疏水性分子,其亲脂性有利于其胃肠道吸收,并其能够有效穿过血脑屏障,可作为口服活性药物。作用机制上,达利雷生等效抑制食欲素受体1(OX1R)和食欲素受体2(OX2R),均衡延长睡眠时长并改善情绪,还可与食欲素受体快速解离,因此停药后未观察到反跳性失眠。

朱新波教授
在药效学特性和临床疗效上,达利雷生也有着亮眼的表现。达利雷生口服后快速吸收,快速清除,与其它DORA相比,具有半衰期短、蓄积指数低的优势。其海外III期研究已于2022年见刊LANCET Neurology,与基线相比,达利雷生50mg治疗3个月可缩短入睡时间、减少入睡后觉醒时间、延长总睡眠时间并改善日间思睡和情绪认知。在中国人群中,达利雷生50mg可显著改善中国失眠患者的睡眠,且安全性良好。Meta分析指出,相较其他DORA,达利雷生在缩短入睡和延长睡眠时长方面显示出优势,嗜睡风险更低。


苏州大学附属第二医院刘春风教授主持了关于优化失眠长期管理策略的环节。

刘春风教授
中山大学孙逸仙纪念医院沈庆煜教授分享《重塑失眠长期管理》时指出,近60%的失眠患者症状持续5年,其长期治疗需求尚未满足,且长期失眠管理不佳会对患者和医疗系统造成较大负担。

沈庆煜教授
传统药物如苯二氮䓬受体激动剂(BZRAs)短期用药可改善失眠症状,但长期用药带来睡眠结构破坏,认知功能损伤以及成瘾性问题。因此,世界各国药物监管机构/指南仅推荐短期应用BZRAs治疗失眠,缺乏长期用药选择是失眠治疗的主要挑战之一。
实现失眠长期管理能够为失眠患者带来更全面的获益,DORA药物可靶向结合食欲素受体,不影响GABA受体或与增加滥用潜力有关的大脑中枢。达利雷生长期治疗研究结果显示1,其50mg治疗1年可显著改善主观总睡眠时间(sTST)、失眠日间症状及影响问卷(IDSIQ)总分及各领域分,持续改善患者的夜间睡眠和日间功能。达利雷生治疗2年的真实世界研究显示2,治疗前3个月,患者失眠严重程度指数(ISI)、情绪调节困难量表(DERS)、睡眠信念与态度量表(DBAS)、睡前觉醒状态量表(PSAS)评分显著降低(P<0.001);在3个月的治疗期后,评分稳定持续至治疗24个月。此外,临床数据显示达利雷生可避免与GABA能治疗相关的副作用,未观察到耐受性、戒断症状,且无成瘾性证据。


会议最后,王玉平教授总结,本次优质睡眠专题系统梳理了全球睡眠研究前沿热点,深入解读了国内临床失眠诊疗指南,有望进一步推动失眠领域持续发展、提升患者临床获益。作为创新型抗失眠药,达利雷生将为失眠治疗提供新的方向。未来,我国睡眠医学将迎来更加协同化、体系化的发展新阶段,期待各位专家、学者继续携手,加速中国睡眠医学的整体发展步伐,推动更多研究成果走向国际,以中国智慧贡献世界,以全球视野服务患者。
*数据截止至2025年12月2日
参考文献:
1.Dieter Kunz, et al. CNS Drugs. 2023 Jan;37(1):93-106.
2.https://ws2025.abstractserver.com/program/#/details/presentations/2167

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